4-(cis-6-methoxy-2-phenyltetralin-1-yl)phenol | 14089-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-(cis-6-methoxy-2-phenyltetralin-1-yl)phenol
• 英文别名: 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene；4-[(1S,2R)-6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]phenol
• CAS: 14089-22-6
• 化学式: C₂₃H₂₂O₂
• 分子量: 330.426
• InChiKey: KUALGQALXWQQPQ-JTHBVZDNSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-189°C
• 沸点：
  479.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、DMSO、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(cis-6-methoxy-2-phenyltetralin-1-yl)phenol 在 lithium amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氨 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 1-(p-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4,5,8-hexahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  哺乳动物抗生育剂。V.5，6-二芳基氢化萘烯。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00318a013
• 作为产物：
  描述：

  在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 以95%的产率得到4-(cis-6-methoxy-2-phenyltetralin-1-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Anortho-Quinodimethane Route to Lasofoxifene and U23469

  摘要：

  拉索昔芬是一种第三代选择性雌激素受体调节剂，可通过原位二甲烷和硼烷烃之间的[4 + 2]环加成反应进行区域和立体选择性合成。该方法也适用于合成抗雌激素 U23469。

  DOI：

  10.1246/cl.2011.1272

文献信息

• TETRAHYDRONAPHTHALENE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170129855A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  Described herein are tetrahydronaphthalene compounds with estrogen receptor modulation activity or function having the Formula I structure: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I compounds, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本发明描述了具有雌激素受体调节活性的四氢萘化合物，其具有如下结构式I： 及其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，以及所描述的取代基和结构特征。还描述了包括结构式I化合物的药物组合物和药品，以及使用这类雌激素受体调节剂的方法，单独使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或状况。
• Compounds and process for preparing the same
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US03947520A1

  公开（公告）日：1976-03-30

  Cis and trans isomers of 1,2-diphenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes, novel processes for the preparation thereof, and novel intermediates are disclosed herein. The novel 1,2-diphenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes have utility as antifertility estrogenic, anti-estrogenic, anti-spermatogenic, cholesterol lowering and lipid normalizing agents.

  本文披露了1,2-二苯基-1,2,3,4-四氢萘烯的顺式和反式异构体，其制备的新方法以及新的中间体。这些新型的1,2-二苯基-1,2,3,4-四氢萘烯具有抗生育雌激素、抗雌激素、抗精子生成、降低胆固醇和正常化脂质的作用。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF LASOFOXIFENE
  申请人：Lustig Petr

  公开号：US20100256394A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A method of preparing (−)-cis-(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate-lasofoxifene of formula 1, comprising the following steps a) Preparation of cis-1-2-[4-(2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-phenoxy]ethyl}pyrrolidine of formula (3) by alkylation of cis-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene with 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine base or its salt, b) Deprotection of the hydroxyl group in the substance of formula (3) by the effect of hydrobromic acid generating cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol hydrobromide of formula (2a), c) Conversion of the substance of formula (2a) into cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol of formula (2b), d) Preparation of lasofoxifene of formula (1) by conversion into the corresponding diasteroisomer by reaction with D-tartaric acid and crystallization.

  制备(−)-顺式-(5R,6S)-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇D-酒石酸盐-拉索福辛的方法，包括以下步骤：a）通过将顺式-1-2-[4-(2-苯基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-苯氧基]乙基}吡咯烷的式（3）与1-(2-氯乙基)吡咯烷碱或其盐烷基化，制备式（3）的化合物；b）通过氢溴酸作用去保护式（3）中的羟基，生成式（2a）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇氢溴酸盐；c）将式（2a）的化合物转化为式（2b）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇；d）通过与D-酒石酸反应并结晶，将化合物转化为相应的对映异构体，制备式（1）的拉索福辛。
• [EN] SMALL MOLECULE DEGRADERS OF ESTROGEN RECEPTOR WITH CEREBLON LIGANDS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION À PETITES MOLÉCULES DU RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES AVEC LIGANDS CEREBLON
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2022187588A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  The present disclosure relates to compounds of Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, X, J, Y, Z, n, and B1 are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also relates to uses of the compounds, e.g., in treating preventing a condition or disorder responsive to the degradation of estrogen receptor protein (e.g., cancer).

  本公开涉及I式化合物及其药学上可接受的盐和溶剂，其中A、X、J、Y、Z、n和B1的定义如规范所述。本公开还涉及化合物的用途，例如，在治疗预防对雌激素受体蛋白质降解产生反应的疾病或疾病中使用（例如，癌症）。
• Tetrahydronaphthalene estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10399939B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  Described herein are tetrahydronaphthalene compounds with estrogen receptor modulation activity or function having the Formula I structure: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I compounds, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的是具有雌激素受体调节活性或功能的四氢萘化合物，其结构如式 I 所示： 及其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐，并具有本文所述的取代基和结构特征。还描述了包括式 I 化合物的药物组合物和药物，以及单独或与其他治疗剂联合使用此类雌激素受体调节剂治疗由雌激素受体介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。