2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)ethan-1-ol | 905306-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)ethan-1-ol
• 英文别名: 2-[4-(3-Chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyethanol
• CAS: 905306-09-4
• 化学式: C₁₇H₁₅ClFN₃O₃
• 分子量: 363.776
• InChiKey: WKVBTXXRMLCXIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.430±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)ethan-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨基磺酰氯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)ethyl (((N-benzyloxy)carbonyl)-L-leucyl)sulfamate
  参考文献：
  名称：

  发现新型亮氨酰磺酸氨基磺酸替代物作为雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制剂的亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）靶向的哺乳动物靶标

  摘要：

  根据最近的研究，亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）充当亮氨酸传感器，并调节哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶标的激活。由于过度活跃的mTORC1与包括结肠癌在内的多种疾病有关，因此靶向LRS的mTORC1抑制剂代表了抗癌治疗的潜在选择。在这项工作中，我们开发了一系列简化的亮氨苄基磺酸盐类似物，其中包含N-（3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4-胺部分来取代腺嘌呤基团。我们鉴定了几种与先前报道的抑制剂具有可比活性的化合物，并表现出选择性的mTORC1抑制和抗癌活性。这项研究进一步支持以下假设：LRS是调节mTORC1途径的有希望的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.034
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙醇 、 4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以30%的产率得到2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  发现新型亮氨酰磺酸氨基磺酸替代物作为雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制剂的亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）靶向的哺乳动物靶标

  摘要：

  根据最近的研究，亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）充当亮氨酸传感器，并调节哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶标的激活。由于过度活跃的mTORC1与包括结肠癌在内的多种疾病有关，因此靶向LRS的mTORC1抑制剂代表了抗癌治疗的潜在选择。在这项工作中，我们开发了一系列简化的亮氨苄基磺酸盐类似物，其中包含N-（3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4-胺部分来取代腺嘌呤基团。我们鉴定了几种与先前报道的抑制剂具有可比活性的化合物，并表现出选择性的mTORC1抑制和抗癌活性。这项研究进一步支持以下假设：LRS是调节mTORC1途径的有希望的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.034

文献信息

• Spiro compounds and methods of use
  申请人：Chen Paul Guoqing

  公开号：US20070167470A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present invention relates to spiro compounds of formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states such as cancers associated with protein tyrosine kinases, especially epidermal growth factor (EGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), to their method of use as medicaments and to their method of use in the manufacture of medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinase reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及式I的螺环化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，用于治疗与蛋白酪氨酸激酶相关的疾病状态，特别是表皮生长因子（EGF）和血管内皮生长因子（VEGF）相关的癌症等疾病状态的方法，以及它们作为药物的使用方法，以及用于制造用于在温血动物（如人类）中减少酪氨酸激酶抑制效果的药物的使用方法。
• Spiro Compounds And Methods Of Use
  申请人：CHEN GUOQING PAUL

  公开号：US20110237794A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to spiro compounds of formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states such as cancers associated with protein tyrosine kinases, especially epidermal growth factor (EGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), to their method of use as medicaments and to their method of use in the manufacture of medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinase reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及式I的螺环化合物、其制备方法、含有其作为活性成分的药物组合物、用于治疗与蛋白酪氨酸激酶相关的癌症等疾病状态的方法，特别是表皮生长因子（EGF）和血管内皮生长因子（VEGF），以及它们作为药物的使用方法和用于制造药物的使用方法，用于在温血动物如人类中产生酪氨酸激酶抑制减少效应的生产。
• Synthesis, characterization, screening and docking analysis of 4-anilinoquinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
  作者：Shuang Lü、Wei Zheng、Liyun Ji、Qun Luo、Xiang Hao、Xianchan Li、Fuyi Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.036

  日期：2013.3

  We report here the design and synthesis of a series of 4-anilinoquinazoline derivatives, of which 7 compounds were crystallographically characterized, as epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors by modifications on the aniline ring or at the 6-alkoxy site of the 6,7-dimethoxy-4-anilinoquinazoline pharmacophore. The relative inhibition efficiency on EGFR of all as-prepared compounds were measured and ordered, and the IC50 values of nine highly active compounds were determined by ELISA. Docking studies indicated that all 4-anilinoquinazoline derivatives could be inserted into the ATP-binding pocket of the EGFR via indirect docking, and that the modifications at the 3'-position of the anilino group and 6-alkoxy site of the quinazoline ring have little interference with the formation of the two essential H-bonds between the N3 of the quinazoline ring and Thr766 through a water molecule, and the N1 of the quinazoline ring and N-H of Met769. The displacing of the phenyl at 4-position with pyridinyl dramatically reduces the activity of the quinazoline pharmacophore, the resulting derivative (10) being the least active compound. The docking results also showed that the formation of new H-bonds between the N-H of the ethylenediamine group linked to the 6-alkoxy site and Asp776/Cys773 in the binding pocket of EGFR makes compounds 19 (IC50= 12.1 +/- 1.6 nM) and 20 (IC50 = 13.6 +/- 0.8 nM) the most potent EGFR inhibitors in this class and worthy of further modification to obtain more potent anticancer compounds. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Chen, Guoqing Paul

  公开号：EP1973407B1

  公开（公告）日：2011-11-23
• US7977346B2
  申请人：——

  公开号：US7977346B2

  公开（公告）日：2011-07-12