2-[[4-[[(2-Hydroxyphenyl)methylideneamino]methyl]cyclohexyl]methyliminomethyl]phenol | 3353-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 2-[[4-[[(2-Hydroxyphenyl)methylideneamino]methyl]cyclohexyl]methyliminomethyl]phenol
• CAS: 3353-15-9
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₂
• 分子量: 350.461
• InChiKey: IQUQYVNGKZBPPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己烷双(甲基胺) 、 水杨醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以72.8%的产率得到2-[[4-[[(2-Hydroxyphenyl)methylideneamino]methyl]cyclohexyl]methyliminomethyl]phenol
  参考文献：
  名称：

  Computational exploration and experimental validation to identify a dual inhibitor of cholinesterase and amyloid-beta for the treatment of Alzheimer’s disease

  摘要：

  胆碱酯酶是阿尔茨海默病（AD）发病机制中的重要靶点。本研究通过虚拟筛选和分子对接来确定潜在的靶点。针对 AChE 和 BChE 的对接后处理（DPP）和姿态过滤协议产生了三个命中物（AW00308、HTS04089 和 JFD03947）。分子机理-广义博恩表面积（MM-GBSA）和分子动力学模拟分析证实了对接复合物 JFD03947 的稳定性和结合模式，并对其进行了进一步合成和体外胆碱酯酶抑制（AChE，IC50 = 0.062 µM；BChE，IC50 = 1.482 µM）活性评估。JFD03947 对 hAChE 和 hBChE 的酶动力学研究表明其具有混合型抑制作用。硫黄素 T 检测结果也表明 JFD03947 具有抗 Aβ 聚集的活性。此外，对已鉴定化合物 JFD03947 的生物学评价还显示了其对 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞系的神经保护能力。

  DOI：

  10.1007/s10822-020-00318-w

文献信息

• Computational exploration and experimental validation to identify a dual inhibitor of cholinesterase and amyloid-beta for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Manish Kumar Tripathi、Piyoosh Sharma、Avanish Tripathi、Prabhash Nath Tripathi、Pavan Srivastava、Ankit Seth、Sushant Kumar Shrivastava

  DOI：10.1007/s10822-020-00318-w

  日期：2020.9

  The cholinesterases are essential targets implicated in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). In the present study, virtual screening and molecular docking are performed to identify the potential hits. Docking-post processing (DPP) and pose filtration protocols against AChE and BChE resulted in three hits (AW00308, HTS04089, and JFD03947). Molecular Mechanics-Generalized Born Surface Area (MM-GBSA) and molecular dynamics simulation analysis affirmed the stability and binding pattern of the docked complex JFD03947, which was further synthesized and evaluated for in vitro cholinesterase inhibition (AChE, IC50 = 0.062 µM; BChE, IC50 = 1.482 µM) activity. The enzyme kinetics study of the JFD03947 against hAChE and hBChE suggested a mixed type of inhibition. The results of thioflavin T-assay also elicited anti-Aβ aggregation activity by JFD03947. Further, biological evaluation of identified compound JFD03947 also showed neuroprotective ability against the SH-SY5Y neuroblastoma cell lines.

  胆碱酯酶是阿尔茨海默病（AD）发病机制中的重要靶点。本研究通过虚拟筛选和分子对接来确定潜在的靶点。针对 AChE 和 BChE 的对接后处理（DPP）和姿态过滤协议产生了三个命中物（AW00308、HTS04089 和 JFD03947）。分子机理-广义博恩表面积（MM-GBSA）和分子动力学模拟分析证实了对接复合物 JFD03947 的稳定性和结合模式，并对其进行了进一步合成和体外胆碱酯酶抑制（AChE，IC50 = 0.062 µM；BChE，IC50 = 1.482 µM）活性评估。JFD03947 对 hAChE 和 hBChE 的酶动力学研究表明其具有混合型抑制作用。硫黄素 T 检测结果也表明 JFD03947 具有抗 Aβ 聚集的活性。此外，对已鉴定化合物 JFD03947 的生物学评价还显示了其对 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞系的神经保护能力。