8-mercaptoguanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-mercaptoguanine
• 英文别名: 2-amino-8-sulfanylidene-7,9-dihydro-3H-purin-6-one
• 化学式: C₅H₅N₅OS
• mdl: MFCD00022640
• 分子量: 183.194
• InChiKey: JHEKNTQSGTVPAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-mercaptoguanine 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 生成 2-amino-7,9-dihydro-1H-purine-6,8-dithione
  参考文献：
  名称：

  Condensed Pyrimidine Systems. XX. Purines Related to 6-Mercaptopurine and Thioguanine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01517a030
• 作为产物：
  描述：

  8-thio-2'-deoxyguanosine 在 水 作用下， 生成 8-mercaptoguanine
  参考文献：
  名称：

  Hydrolysis of 2′-deoxypurine nucleosides. The effect of substitution at the C-8 position

  摘要：

  The hydrolytic stability of 2'-deoxypurine nucleosides is decreased by introduction of electron-withdrawing substituents at the C-8 position in the series of compounds 2-8, 10-14. The sulfone group causes a 2.9 x 10(4) rate acceleration for glycosidic bond cleavage in compound 14.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73300-4

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC GTP CYCLOHYDROLASE 1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA GTP CYCLOHYDROLASE 1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：HERCULES TECHNOLOGY MAN CO V INC

  公开号：WO2011035009A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention relates to the field of small molecule heterocyclic inhibitors of GTP cyclohydrolase (GCH-I), or a tautomer, prodrug, or pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also features pharmaceutical compositions of the compounds and the medical use of these compounds for the treatment or prevention of pain (e.g., inflammatory pain, nociceptive pain, functional pain, or neuropathic pain).

  本发明涉及小分子杂环抑制剂对GTP环化酶（GCH-I）的，或其互变异构体、前药或药用可接受盐。该发明还涉及这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于治疗或预防疼痛（例如炎症性疼痛、伤害性疼痛、功能性疼痛或神经病理性疼痛）的医疗用途。
• 8-Mercaptoguanine-based inhibitors of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> dihydroneopterin aldolase: synthesis, <i>in vitro</i> inhibition and docking studies
  作者：Alexia de Matos Czeczot、Candida Deves Roth、Rodrigo Gay Ducati、Kenia Pissinate、Raoní Scheibler Rambo、Luís Fernando Saraiva Macedo Timmers、Bruno Lopes Abbadi、Fernanda Souza Macchi、Víctor Zajaczkowski Pestana、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado、Cristiano Valim Bizarro

  DOI：10.1080/14756366.2021.1900157

  日期：2021.1.1

  Abstract The dihydroneopterin aldolase (DHNA, EC 4.1.2.25) activity of FolB protein is required for the conversion of 7,8-dihydroneopterin (DHNP) to 6-hydroxymethyl-7,8-dihydropterin (HP) and glycolaldehyde (GA) in the folate pathway. FolB protein from Mycobacterium tuberculosis (MtFolB) is essential for bacilli survival and represents an important molecular target for drug development. S8-functionalized

  摘要 FolB蛋白的二氢蝶呤醛缩酶（DHNA，EC 4.1.2.25）活性是叶酸中将7,8-二氢蝶呤（DHNP）转化为6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤（HP）和乙醇醛（GA）所必需的途径。结核分枝杆菌（Mt FolB）中的FolB蛋白对于细菌存活至关重要，并且代表了药物开发的重要分子靶标。合成了S8-官能化的8-巯基鸟嘌呤衍生物，并评估了其对Mt FolB的抑制活性。化合物的IC 50值在亚微摩尔范围内。确定了表现出最强抑制作用的化合物的抑制模式和抑制常数。另外，进行分子对接分析以表明酶-抑制剂相互作用和配体构象。据我们所知，本研究描述了第一类Mt FolB抑制剂。
• 一种酶抑制剂的荧光标记的合成
  申请人：南京碳硅人工智能生物医药技术研究院有限公司

  公开号：CN112707921A

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明本发明将非甾体抗炎药吲哚美辛转与罗丹明B反应形成缀合物，该缀合物能够选择性和有效地抑制两种纯化蛋白中的COX‑2和完整的细胞。这些不会显着抑制COX‑1的结合物可在体内炎症性病变和表达COX‑2的肿瘤中对COX‑2进行光学成像。该研究用于优化来自多种NSAID或COX‑2选择性抑制剂(COXIB)的荧光缀合物。将缀合物评估为靶向COX‑2的成像剂，并在体外和体内验证活性分子作为靶向COX‑2的细胞和肿瘤制剂。这为我们提供了一种荧光标记的光学成像剂，该荧光剂经验证可用于靶向COX‑2的炎症和癌症体内成像。本发明以吲哚美辛为原料，经与己二胺缩合，所得产物再与罗丹明B进行缩合。本发明提供了一种操作简便、原料易得，杂质含量少、生产成本低的在COX‑2抑制剂吲哚美辛上引入荧光基团的合成方法，在保证其基本骨架结构的基础上引入荧光基团，该化合物可自发荧光，为其在细胞生物学中的示踪应用。
• Ricin inhibitors and methods for use thereof
  申请人：Research Development Foundation

  公开号：US06562969B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  Ricin A-chain is an N-glycosidase that attacks ribosomal RNA at a highly conserved adenine residue. Crystallographic studies show that not only adenine and formycin, but also pterin-based rings can bind in the ricin active site. For a better understanding of the recognition mode between ricin, and adenine-like rings, the interaction energies and geometries were calculated for a number of complexes. Shiga toxin, a compound essentially identical to the protein originally isolated from Shigella dysenteniae, has an active protein chain that is a homologue of the ricin active chain, and catalyzes the same depurination reaction. The present invention is drawn to identifying inhibitors of ricin and Shiga toxin, using methods molecular mechanics and ab initio methods and using the identified inhibitors as antidotes to ricin or Shiga toxin, or to facilitate immunotoxin treatment by controlling non-specific cytotoxicity.

  Ricin A-chain是一种N-糖基酶，它攻击高度保守的腺嘌呤残基的核糖体RNA。晶体学研究表明，不仅腺嘌呤和福尔马霉素，而且基于黄素的环也可以结合在ricin活性位点上。为了更好地理解ricin和类腺嘌呤环之间的识别模式，计算了许多复合物的相互作用能和几何结构。 Shiga毒素是一种化合物，其活性蛋白链与最初从志贺氏菌分离出的蛋白质基本相同，它催化相同的去嘌呤反应。本发明旨在利用分子力学和从头算方法识别ricin和Shiga毒素的抑制剂，并使用识别的抑制剂作为ricin或Shiga毒素的解毒剂，或通过控制非特异性细胞毒性来促进免疫毒素治疗。
• 10.1080/14756366.2024.2388207
  作者：Czeczot, Alexia de Matos、Muniz, Mauro Neves、Perelló, Marcia Alberton、Silva, Éverton Edésio Dinis、Timmers, Luís Fernando Saraiva Macedo、Berger, Andresa、Gonzalez, Laura Calle、Arraché Gonçalves, Guilherme、Moura, Sidnei、Machado, Pablo、Bizarro, Cristiano Valim、Basso, Luiz Augusto

  DOI：10.1080/14756366.2024.2388207

  日期：——

  The crystallographic structure of the FolB enzyme from Mycobacterium tuberculosis (MtFolB), complexed with its inhibitor 8-mercaptoguanine (8-MG), was elucidated at a resolution of 1.95 Å. A novel ...

  结核分枝杆菌 (MtFolB) 的 FolB 酶与其抑制剂 8-巯基鸟嘌呤 (8-MG) 复合的晶体结构以 1.95 Å 的分辨率得以阐明。一本小说...