methyl 12α-acetoxylithocholate | 55547-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 12α-acetoxylithocholate
• 英文别名: methyl 3α-hydroxy-12α-acetoxy-5β-cholan-24-oate；Methyl 12-acetyl-7-desoxycholate；methyl (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-12-acetyloxy-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 55547-48-3
• 化学式: C₂₇H₄₄O₅
• 分子量: 448.643
• InChiKey: WVUYDAPOQCJLRI-RFTNVYQZSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 12α-acetoxylithocholate 在 aluminum tri-bromide 、 乙硫醇 作用下， 反应 48.0h， 以97.6%的产率得到3α-hydroxy-12α-acetoxy-5β-cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Hard acid and soft nucleophile systems. 3. Dealkylation of esters with aluminum halide-thiol and aluminum halide-sulfide systems

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00323a004
• 作为产物：
  描述：

  3α,12α-二乙酰氧基-5β-胆烷-24-酸甲酯 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 生成 methyl 12α-acetoxylithocholate
  参考文献：
  名称：

  点击化学作为合成胆汁酸衍生物和甾醇的类固醇生物缀合物的方法

  摘要：

  使用点击化学方法合成了胆汁酸和甾醇衍生物的六种类固醇缀合物。石胆酸、脱氧胆酸和胆酸的丙酰酯与胆固醇和胆甾烷醇的叠氮衍生物的叠氮-炔惠斯根环加成得到了与 1,2,3-三唑环连接的新胆汁酸-甾醇缀合物。此前，甾醇通过与无水二氯甲烷中的溴乙酸溴反应转化为溴乙酸酯取代的衍生物。然后使用叠氮化钠将这些化合物转化为叠氮化物衍生物。在对甲苯磺酸存在下与丙炔酸反应得到石胆酸、脱氧胆酸和胆酸的丙炔酸酯。此外，还获得了其中两种类固醇：甲基 3α-丙炔酰氧基-12α-乙酰氧基-5β-cholane-24-oate 和甲基 3α-丙炔酰氧基-7 α,12α-二乙酰氧基-5β-cholane-24-oate 并进行了表征第一次。使用有效的合成方法以良好的产率获得了所有缀合物。所有缀合物和四种底物的结构均通过光谱（ 1 H 和13 C NMR、FT-IR）分析、质谱（ESI-MS）和 PM5 半经验方法确认。合成化合

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2023.109282

文献信息

• Leveraging of Rifampicin-Dosed Cynomolgus Monkeys to Identify Bile Acid 3-O-Sulfate Conjugates as Potential Novel Biomarkers for Organic Anion-Transporting Polypeptides
  作者：Rhishikesh Thakare、Hongying Gao、Rachel E. Kosa、Yi-An Bi、Manthena V. S. Varma、Matthew A. Cerny、Raman Sharma、Max Kuhn、Bingshou Huang、Yiping Liu、Aijia Yu、Gregory S. Walker、Mark Niosi、Larry Tremaine、Yazen Alnouti、A. David Rodrigues

  DOI：10.1124/dmd.117.075275

  日期：2017.7

  ≥50-fold increase in plasma AUC) was observed for the sulfates of five BAs [glycodeoxycholate (GDCA-S), glycochenodeoxycholate (GCDCA-S), taurochenodeoxycholate, deoxycholate (DCA-S), and taurodeoxycholate (TDCA-S)]. In vitro, RIF (≤100 μM) did not inhibit cynomolgus monkey liver cytosol-catalyzed BA sulfation and cynomolgus monkey hepatocyte-mediated uptake of representative sulfated BAs (GDCA-S, GCDCA-S

  在寻找肝脏有机阴离子转运多肽（OATP）的新型胆汁酸（BA）生物标志物时，食蟹猕猴接受了四种剂量水平（1、3、10和30 mg / kg）的口服利福平（RIF），产生血浆无Cmax值（分别为0.06、0.66、2.57和7.79 µM），跨越了报告的OATP1B1和OATP1B3的体外IC50值（≤1.7μM）。如预期的那样，OATP探针药物（静脉注射2H4-匹伐他汀，0.2 mg / kg）的血浆浓度-时间曲线（AUC）下面积分别增加了1.2倍，2.4倍，3.8倍和4.5倍。对RIF食蟹猴的血浆进行液相色谱-串联质谱分析，该方法可支持30种不同BA的分析。对猴尿进行了分析，我们还确定了RIF对BA肾清除率的影响微乎其微。尽管硫酸化的BA仅占血浆BA池的1％，但观察到五个BA的硫酸盐具有强健的RIF剂量响应（血浆AUC的最大≥50倍增加）[糖去氧胆酸（GDCA-S），糖去氧胆酸（GCDCA-S
• Bile Acid Derived<i>Tropos Vaulted</i>Bi­naphth­ylphosphites: Synthesis, Stereo­chemical Characterization and Complexation to Rhodium
  作者：Varsha R. Jumde、Anna Iuliano

  DOI：10.1002/ejoc.201300024

  日期：2013.7

  tropos ligands. The extent of the prevalence of the M sense of twist depends on the position at which the binaphthylphosphite moiety is linked on the bile acid skeleton. The three phosphites were mixed with [Rh(COD)2][BF4] and the resulting complexes were analyzed by variable temperature 31P NMR spectroscopy, thereby obtaining information on their stereochemical characteristics, which reflect the different

  从胆酸或脱氧胆酸和 1,1'-二羟基-2,2'-联萘的合适衍生物开始，合成了三种不同的 2,2'-亚磷酸联苯酯，并通过 CD 和 NMR 光谱分析了它们的立体化学特征。光谱数据清楚地证明了胆甾烷骨架诱导柔性联萘部分的 M 普遍螺旋感的能力，从而产生了原配体。M 扭曲感的流行程度取决于亚磷酸联苯酯部分在胆汁酸骨架上的连接位置。三种亚磷酸酯与 [Rh(COD)2][BF4] 混合，所得配合物通过变温 31P NMR 光谱分析，从而获得有关其立体化学特征的信息，
• Synthesis and Spectroscopic Characterisation of <i>O</i>-Chlorocarbonyl Derivatives of Bile Acid Methyl Esters
  作者：Iwona Skiera、Zdzisław Paryzek

  DOI：10.3184/174751914x14114811614153

  日期：2014.10

  The synthesis of O-chlorocarbonyl derivatives of a series of bile acid methyl esters is described. The steroidal chloroformate esters were prepared by the reaction of the respective hydroxy derivatives with triphosgene–pyridine in benzene at 25 °C. The O-chlorocarbonyl derivatives were characterised by spectroscopic methods.

  描述了一系列胆汁酸甲酯的 O-氯羰基衍生物的合成。甾体氯甲酸酯是通过相应的羟基衍生物与三光气-吡啶在苯中于 25°C 反应制备的。O-氯羰基衍生物通过光谱方法表征。
• Molecular structure, spectral and theoretical study of new type bile acid–sterol conjugates linked via 1,2,3-triazole ring
  作者：Anna Kawka、Grzegorz Hajdaś、Damian Kułaga、Hanna Koenig、Iwona Kowalczyk、Tomasz Pospieszny

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134313

  日期：2023.2

  prepared from bile acids (tail part)and sterol (head part) derivatives using click chemistry method. The azide-alkyne Huisgen cycloaddition (intermolecular 1,3-dipolar cycloaddition) of the azide derivatives of lithocholic, deoxycholic, cholic acid and propiolate ester of cholesterol and cholestanol gave a new bile acid–sterol conjugates linked with a 1,2,3-triazole ring. Previously, bile acids were converted

  使用点击化学方法从胆汁酸（尾部）和甾醇（头部）衍生物制备了新的六种类固醇缀合物。石胆酸、脱氧胆酸、胆酸以及胆固醇和胆甾醇的丙酸酯的叠氮化物衍生物的叠氮化物-炔烃 Huisgen 环加成（分子间 1,3-偶极环加成）产生了一种新的胆汁酸-甾醇缀合物，其与 1,2,3-三唑环。以前，胆汁酸通过石胆酸、脱氧胆酸、胆酸的炔丙基酯与溴乙酸溴化物在甲苯中与TEBA和氢化钠反应转化为溴乙酰取代衍生物。此外，五种试剂：还首次获得并表征了脱氧胆酸和胆酸炔丙基酯的溴乙酰和叠氮乙酰取代衍生物以及5α-cholestan-3-yl-propynoate。使用有效的合成方法以良好的产率获得了所有缀合物。所有共轭物以及四种底物的结构均通过光谱（1 H-和13 C NMR 和 FT-IR) 分析、质谱 (ESI-MS) 以及 PM5 半经验方法。还进行了 B3LYP 计算。已通过 GIAO/B3LYP/6-311G(d
• Feasibility study of separation and purification of bile acid derivatives by HPLC on C18 and F5 columns
  作者：Marko Ilić、Kristian Pastor、Jelena Marković、Ljubica Grbović、Suzana Jovanović-Šanta、Ivana Mitrović、Zorana Trivunović、Marijana Ačanski

  DOI：10.1016/j.steroids.2022.109074

  日期：2022.10

  demanding, usually due to difficulties related to the separation of main reaction products from by-products. Steroidal compounds could have similar lipophilicity, which is mostly based on the lipophilicity of the steroidal core. This causes many problems during purification, i.e. in obtaining a pure single steroidal compound. In this research, a group of bile acid derivatives were subjected to HPLC analysis

  有机合成可能要求很高，通常是由于与主要反应产物与副产物的分离有关的困难。甾体化合物可能具有相似的亲脂性，这主要基于甾体核心的亲脂性。这在纯化过程中引起许多问题，即在获得纯的单一甾体化合物时。在本研究中，使用四种实验系统对一组胆汁酸衍生物进行了 HPLC 分析，这些系统采用 C18 和 F5 色谱柱的组合，以甲醇-水和乙腈-水为流动相。建立了化合物的保留参数和保留顺序，表明所有实验系统都适用于分离和/或纯化一些单独的化合物或几种化合物的混合物。然而，唯一可以分离所有研究衍生物混合物的实验系统被证明是 C18 柱，以乙腈-水作为流动相。由于 F5 色谱柱与分析物之间存在复杂的相互作用，因此将分子表面极性 (MSP) 作为亲脂性参数进行测试，并与 log 进行比较P使用多元统计。在 F5 柱上获得的保留参数用作描述符，包括 MSP 和 log P，得出的结论是 log P已显示是更好的亲脂性描述符。