benzoxepin‐4‐one | 127557-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: benzoxepin‐4‐one
• 英文别名: 8-Fluoro-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepin-5-one；8-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzoxepin-5-one
• CAS: 127557-04-4
• 化学式: C₁₀H₉FO₂
• mdl: MFCD19285320
• 分子量: 180.179
• InChiKey: MZXMTGIFAONJNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzoxepin‐4‐one 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 8-fluoro-4-(p-tolylsulfinyl)-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  通过应变环炔烃的碳镁合成多取代的环烯烃。

  摘要：

  描述了一种有效的七元和六元环烯烃的合成方法，该方法通过生成应变环炔烃并进行碳还原反应来进行。所得具有各种亲电试剂的环烯基镁中间体的进一步键形成使我们能够制备各种环烯衍生物，包括具有完全取代的烯烃结构的苯并xepine类似物。

  DOI：

  10.1039/d0cc02788j
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氟苯氧基)丁酸 在 polyphosphoricacid 作用下， 反应 4.0h， 以31%的产率得到benzoxepin‐4‐one
  参考文献：
  名称：

  具有亚型特异性 ERα 和 ERβ 活性的苯并塞平型选择性雌激素受体 (ER) 调节剂和下调剂的先导优化

  摘要：

  雌激素受体 α (ERα) 是他莫昔芬 ( 2a ) 和氟维司群 ( 5 )等药物设计的重要目标。合成了三个系列的基于苯并氧杂环酯支架结构的 ER 配体：系列 I 含有丙烯酸，系列 II 具有丙烯酰胺，系列 III 具有饱和羧酸取代基。这些化合物被证明是具有纳摩尔 IC 50结合值的 ER 的高亲和力配体。I 系列丙烯酸配体通常具有 ERα 选择性。特别是化合物13e以苯基五-2,4-二烯酸取代基为特征的研究表明，在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有抗增殖和下调 ERα 和 ERβ 表达的作用。有趣的是，从系列 III 中，苯氧基丁酸衍生化合物22不具有抗增殖作用，并且选择性下调 ERβ。进行了苯并恶平配体的对接研究。化合物13e是作为临床相关 SERD 开发的有前景的先导物，而化合物22将成为有助于阐明 ERβ 在癌细胞中作用的有用实验探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01917

文献信息

• [EN] 5-OXO-2, 3,4,5-TETRAHYDRO-BENZO[B]OXEPINE-4-CARBOXYLIC ACID AMIDES AND 2,3-DIHYDRO-BENZO[B]OXEPINE-4-CARBOXYLIC ACID AMIDES FOR TREATMENT AND PREVENTION OF DIABETES TYP 1 AND 2<br/>[FR] AMIDES D'ACIDE 5-OXO-2,3,4,5-TÉTRAHYDRO-BENZO[B]OXÉPINE-4-CARBOXYLIQUE ET AMIDES D'ACIDE 2,3-DIHYDRO-BENZO[B]OXÉPINE-4-CARBOXYLIQUE POUR LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION DU DIABÈTE DE TYPE 1 ET DE TYPE 2
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009109270A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I) for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes and obesity.

  本发明涉及一种新颖的一般式(I)化合物，用作胰岛素激酶激活剂，用于治疗糖尿病和肥胖症。
• 5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides and 2,3-dihydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides for treatment and prevention of diabetes typ 1 and 2
  申请人：Saal Christoph

  公开号：US08383838B2

  公开（公告）日：2013-02-26

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I) and uses thereof.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物及其用途。
• 5-Oxo-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides and 2,3-Dihydro-benzo[b]oxepine-4-carboxylic acid amides for treatment and prevention of Diabetes Typ 1 and 2
  申请人：Saal Christoph

  公开号：US20110009455A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I) and uses thereof. The present invention relates to novel compounds of general formula (I) for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes and obesity.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物及其用途。本发明涉及一般式（I）的新化合物，用作促进葡萄糖激酶活化剂，用于治疗糖尿病和肥胖症。
• Development of heterodimeric estrogen receptor alpha antagonists to target simultaneously the ligand and coactivator binding site
  作者：Nikolas Hörmann、Christina Kalchschmid、Patricia Grabher、Isabella Grassmayr、Paul Kapitza、Teresa Kaserer、Ronald Gust

  DOI：10.1002/ardp.202200638

  日期：2023.7

  hormone-refractory state still relies on the interaction between estrogen receptor alpha (ERα) and upregulated coactivators. Herein, we suggest that simultaneous targeting of the primary ligand binding site (LBS) and the coactivator binding site (CABS) at ERα represents a promising alternative therapeutic strategy to overcome mutation-driven resistance in breast cancer. We synthesized two series of compounds

  三分之一的乳腺癌患者在内分泌治疗后 15 年内会出现复发性癌症。值得注意的是，激素抵抗状态下的肿瘤生长仍然依赖于雌激素受体α（ERα）和上调的共激活剂之间的相互作用。在此，我们建议同时靶向 ERα 上的主要配体结合位点 (LBS) 和共激活剂结合位点 (CABS) 是克服乳腺癌突变驱动耐药性的一种有前途的替代治疗策略。我们合成了两个系列连接LBS-结合剂( E )−3-4-[8-氟-4-(4-羟基苯基)-2,3-二氢苯并[ b ]oxepin-5-基]苯基}的化合物丙烯酸8与共激活剂结合位点抑制剂（CBI）4,6-双（异丁基（甲基）氨基）嘧啶或3-（5-甲氧基-1H-苯并[ d ]咪唑-2-基）丙酸通过共价连接。在荧光素酶报告基因测定中，最具活性的苯并氧杂平-嘧啶缀合物31显示出对雌二醇诱导的反式激活的强烈抑制作用（IC 50  = 18.2 nM (ERα) 和 61.7 nM (ERβ)），并且在
• Freedman, Jules; Stewart, Kenneth T., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 1547 - 1554
  作者：Freedman, Jules、Stewart, Kenneth T.

  DOI：——

  日期：——