3-hydroxy-4-methylpicolinic acid | 1256788-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-4-methylpicolinic acid
• 英文别名: 3-Hydroxy-4-methylpyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1256788-22-3
• 化学式: C₇H₇NO₃
• 分子量: 153.137
• InChiKey: FGIOYVALQZKTOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-4-methylpicolinic acid 、 2-(2-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-5-ethyl-7-oxo-6-(piperazin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-4(7H)-yl)-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(2-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-5-ethyl-6-(4-(3-hydroxy-4-methylpicolinoyl)piperazin-1-yl)-7-oxo-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-4(7H)-yl)-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLO-PYRIMIDINE ANALOGUES FOR TREATING DISEASES CONNECTED TO THE INHIBITON OF WERNER SYNDROME RECQ HELICASE (WRN)
  [FR] ANALOGUES DE TRIAZOLO-PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'INHIBITION DE L'HÉLICASE RECQ DU SYNDROME DE WERNER (WRN)

  摘要：

  本发明提供了一种化合物或其药学上可接受的盐，其化学式为(I)：(I)其中R1、R2、R3、R4、R5、R26、R27、y、R、M、W、L、V、T、Y、J、K和A如本文所述，该化合物的治疗用途，作为研究化学品的用途，含有该化合物的制药组合物和组合物，以及制备本发明化合物的方法。

  公开号：

  WO2022249060A1

文献信息

• 10.1021/acs.jmedchem.4c00596
  作者：Möbitz, Henrik、Dittrich, Birger、Rodde, Stephane、Strang, Ross

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00596

  日期：——

  The ionization of bioactive molecules impacts many ADME-relevant physicochemical properties, in particular, solubility, lipophilicity, and permeability. Ampholytes contain both acidic and basic groups and are distinguished as ordinary ampholytes and zwitterions. An influential review states that zwitterions only exist if the acidic pKa is significantly lower than the basic pKa. Through concordance

  生物活性分子的电离影响许多 ADME 相关的物理化学性质，特别是溶解度、亲脂性和渗透性。两性电解质同时含有酸性和碱性基团，与普通两性电解质和两性离子不同。一篇有影响力的评论指出，只有当酸性 p Ka显着低于碱性 p Ka时，两性离子才存在。通过测量和计算的 p Ka与 log P的一致性，我们表明，尽管Δp Ka较低或为负，但几种市售药物和天然产物仍会发生两性离子行为。这些非经典两性离子的特征是弱酸性和碱性pKa以及通过扩展芳香系统的共轭，通常包括通过分子内氢键形成的假环。与大多数经典两性离子相比，非经典两性离子可以表现出优异的渗透性。由于渗透性和亲脂性通常是相关的，低亲脂性和高渗透性的结合使得非经典两性离子成为药物化学中有吸引力的设计原则。
• USRE39991E1
  申请人：——

  公开号：USRE39991E1

  公开（公告）日：2008-01-01
• [EN] TRIAZOLO-PYRIMIDINE ANALOGUES FOR TREATING DISEASES CONNECTED TO THE INHIBITON OF WERNER SYNDROME RECQ HELICASE (WRN)<br/>[FR] ANALOGUES DE TRIAZOLO-PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'INHIBITION DE L'HÉLICASE RECQ DU SYNDROME DE WERNER (WRN)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022249060A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  The present invention provides a compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, of formula (I): (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R26, R27, y, R, M, W, L, V, T, Y, J, K and A are as described herein, therapeutic uses of said compounds, uses of said compounds as research chemicals, a pharmaceutical composition and combinations comprising said compounds, and methods for manufacturing the compounds of the invention.

  本发明提供了一种化合物或其药学上可接受的盐，其化学式为(I)：(I)其中R1、R2、R3、R4、R5、R26、R27、y、R、M、W、L、V、T、Y、J、K和A如本文所述，该化合物的治疗用途，作为研究化学品的用途，含有该化合物的制药组合物和组合物，以及制备本发明化合物的方法。