3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile | 1422448-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile
• 英文别名: 3-(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)benzonitrile
• CAS: 1422448-49-4
• 化学式: C₁₅H₉N₃O
• 分子量: 247.256
• InChiKey: ROUZJNMQLGDXLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 以90%的产率得到3-(4-chloroquinazolin-2-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  2,4-取代的喹唑啉类化合物作为乳腺癌抗性蛋白（ABCG2）的高效抑制剂的合成与生物学研究

  摘要：

  ABC转运蛋白超家族成员ABCG2的表达与多种癌症的临床结局相关，并且通常与化疗中多药耐药性（MDR）的发生有关。用有效的和选择性的抑制剂抑制转运蛋白可能是更有效地治疗癌症并改善癌症患者治疗的一种方法。 最近，我们报道了基于喹唑啉支架的新抑制剂的合成。在本研究中，探索了更多的结构变异。具有3,4-二甲氧基和间位或对位的化合物发现硝基取代基是ABCG2的高效抑制剂。最有效的化合物比AB143最好的抑制剂之一Ko143的效力高出五倍。为了确定新化合物对ABCG2的选择性，还研究了它们对ABCB1和ABCC1的抑制作用，从而鉴定了选择性抑制剂和广谱抑制剂。此外，探索了内在的细胞毒性和功效，涉及逆转对SN-38和米托蒽醌的多药耐药性。最有效的化合物能够逆转EC 50对细胞抑制剂的耐药性低于20 nM的值。另外，研究了抑制剂与ABCG2底物Hoechst 33342之间的相互作用类型，产生竞争性和非

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.020
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯甲醛 、 2-氨基苯甲酰胺 在 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  2,4-取代的喹唑啉类化合物作为乳腺癌抗性蛋白（ABCG2）的高效抑制剂的合成与生物学研究

  摘要：

  ABC转运蛋白超家族成员ABCG2的表达与多种癌症的临床结局相关，并且通常与化疗中多药耐药性（MDR）的发生有关。用有效的和选择性的抑制剂抑制转运蛋白可能是更有效地治疗癌症并改善癌症患者治疗的一种方法。 最近，我们报道了基于喹唑啉支架的新抑制剂的合成。在本研究中，探索了更多的结构变异。具有3,4-二甲氧基和间位或对位的化合物发现硝基取代基是ABCG2的高效抑制剂。最有效的化合物比AB143最好的抑制剂之一Ko143的效力高出五倍。为了确定新化合物对ABCG2的选择性，还研究了它们对ABCB1和ABCC1的抑制作用，从而鉴定了选择性抑制剂和广谱抑制剂。此外，探索了内在的细胞毒性和功效，涉及逆转对SN-38和米托蒽醌的多药耐药性。最有效的化合物能够逆转EC 50对细胞抑制剂的耐药性低于20 nM的值。另外，研究了抑制剂与ABCG2底物Hoechst 33342之间的相互作用类型，产生竞争性和非

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.020

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship study of novel quinazolinone-based inhibitors of MurA
  作者：Martina Hrast、Kaja Rožman、Marko Jukič、Delphine Patin、Stanislav Gobec、Matej Sova

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.064

  日期：2017.8

  is essential for peptidoglycan biosynthesis, and is therefore an important target for antibacterial drug discovery. We report the synthesis, in silico studies and extensive structure–activity relationships of a series of quinazolinone-based inhibitors of MurA from Escherichia coli. 3-Benzyloxyphenylquinazolinones showed promising inhibitory potencies against MurA, in the low micromolar range, with an

  MurA是肽聚糖生物合成必不可少的细胞内细菌酶，因此是抗菌药物发现的重要靶标。我们报告了一系列来自大肠杆菌的MurA的基于喹唑啉酮的抑制剂的合成，计算机模拟研究和广泛的结构-活性关系。3-苯甲氧基苯基喹唑啉酮类化合物在低微摩尔范围内显示出对MurA的抑制作用，最有效的衍生物的IC 50为8 µM（58）。此外，呋喃基取代的喹唑啉酮（38，46）的抗菌活性令人振奋，MIC浓度从1 µg / mL到8 µg / mL，并具有其MurA抑制能力。这些数据代表了开发新型抗菌剂以对抗不断增加的细菌耐药性的重要一步。
• 一种异喹啉并喹唑啉酮类化合物的合成方法
  申请人：常州工程职业技术学院

  公开号：CN112125900B

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明公开了一种异喹啉并喹唑啉酮类化合物的合成方法，首次实现了铑盐催化的2‑芳基喹唑啉酮和碳酸亚乙烯酯反应制备5,6号位没有取代基团的异喹啉并喹唑啉酮类化合物；本发明涉及一锅法两步反应：第一步，原料化合物I与化合物II在铑盐催化催化作用下发生C‑H活化反应，随后脱去一分子CO2，继而发生分子内环化反应，生成最终目标产物III，合成操作步骤简单，原子经济性高、反应体系绿色环保，且后处理操作更加简单，实施可行性高，为异喹啉并喹唑啉酮类化合物的工业化生产和广泛应用奠定了基础；本发明合成方法所涉及的反应原料来源方便、反应条件温、无需使用氧化剂，产率高，底物的适用范围广泛。
• Synthesis of Quinazolinones and Benzothiazoles Using α-Keto Acids under Ball Milling
  作者：Anoop Sharma、Jitender Singh、Anuj Sharma

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02435

  日期：2024.4.19

  (23 derivatives) and benzothiazoles (23 derivatives) has been developed through stainless-steel-driven decarboxylative acyl radical generation from α-keto acids. A library of 2-arylquinazolinones and 2-arylbenzothiazoles has been prepared in moderate to good yields at room temperature. Moreover, control experiments and XPS studies supported the reduction (by zerovalent iron) of molecular oxygen through

  机械化学是指通过机械力（例如铣削、研磨或剪切）引发化学反应以实现化学转变。作为机械催化的体现，本文通过不锈钢驱动的 α-酮酸脱羧酰基自由基生成，开发了一种无氧化剂和无溶剂的喹唑啉酮（23 种衍生物）和苯并噻唑（23 种衍生物）的合成方法。 2-芳基喹唑啉酮和2-芳基苯并噻唑库已在室温下以中等至良好的产率制备。此外，控制实验和 XPS 研究支持通过球的适度磨损来还原分子氧（通过零价铁），从而通过 SET 过程促进超氧自由基阴离子的生成。
• Copper-Catalyzed Domino Synthesis of Quinazolin-4(3H)-ones from (Hetero)arylmethyl Halides, Bromoacetate, and Cinnamyl Bromide
  作者：Qingle Zeng、Haidong Wei、Tianbin Li、Yue Zhou、Lihong Zhou

  DOI：10.1055/s-0033-1340040

  日期：——

  Alkyl halides, including heteroarylmethyl and arylmethyl halides, bromoacetate, and cinnamyl bromide, are readily prepared via halogenation from basic raw materials, even using green processes. It is essential to replace their downstream products with them to prepare medicinally important heterocycles quinazolin-4(3H)-ones. Copper(I) bromide catalyzed domino reaction of alkyl halides and anthranilamides under air affords 2-substituted quinazolin-4(3H)-ones in good to excellent yields and with wide functional group tolerance. A mechanism for a copper(I) bromide involved organometal-catalyzed reaction via a four-step domino reaction is proposed.
• Synthesis and biological investigation of 2,4-substituted quinazolines as highly potent inhibitors of breast cancer resistance protein (ABCG2)
  作者：Michael K. Krapf、Jennifer Gallus、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.020

  日期：2017.10

  chemotherapy. Inhibition of the transport protein by potent and selective inhibitors might be a way to treat cancer more efficiently and improve the therapy of cancer patients. Recently we reported the synthesis of new inhibitors based on a quinazoline scaffold. In the present study more structural variations were explored. Compounds with 3,4-dimethoxy groups and meta or para nitro substituents were found

  ABC转运蛋白超家族成员ABCG2的表达与多种癌症的临床结局相关，并且通常与化疗中多药耐药性（MDR）的发生有关。用有效的和选择性的抑制剂抑制转运蛋白可能是更有效地治疗癌症并改善癌症患者治疗的一种方法。 最近，我们报道了基于喹唑啉支架的新抑制剂的合成。在本研究中，探索了更多的结构变异。具有3,4-二甲氧基和间位或对位的化合物发现硝基取代基是ABCG2的高效抑制剂。最有效的化合物比AB143最好的抑制剂之一Ko143的效力高出五倍。为了确定新化合物对ABCG2的选择性，还研究了它们对ABCB1和ABCC1的抑制作用，从而鉴定了选择性抑制剂和广谱抑制剂。此外，探索了内在的细胞毒性和功效，涉及逆转对SN-38和米托蒽醌的多药耐药性。最有效的化合物能够逆转EC 50对细胞抑制剂的耐药性低于20 nM的值。另外，研究了抑制剂与ABCG2底物Hoechst 33342之间的相互作用类型，产生竞争性和非