{3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[4-(3-hydroxy-2-hydroxymethylpropoxymethyl)pyridin-2-yl]methanone | 1255304-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: {3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[4-(3-hydroxy-2-hydroxymethylpropoxymethyl)pyridin-2-yl]methanone
• 英文别名: [3-[4-[(4-Cyclopropylphenyl)methoxy]-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl]-[4-[[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]methyl]pyridin-2-yl]methanone
• CAS: 1255304-21-2
• 化学式: C₃₁H₃₆N₂O₆
• 分子量: 532.637
• InChiKey: NOOZNKYFVALDFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  {3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-4-hydroxymethylpyridin-2-yl-methanone 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 {3-[4-(4-cyclopropylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[4-(3-hydroxy-2-hydroxymethylpropoxymethyl)pyridin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  优化氮杂环丁烷系列作为II型集落刺激因子-1受体（CSF-1R）的抑制剂，以产生临床候选药物JTE-952。

  摘要：

  我们发现新的氮杂环丁烷化合物是集落刺激因子-1受体（CSF-1R）II型抑制剂，其优化为JTE-952提供了具有高细胞活性（IC50 = 20 nM）和良好药代动力学特征的临床候选药物。JTE-952对小鼠胶原诱导的关节炎模型（小鼠CIA模型）也有效。此外，JTE-952与CSF-1R蛋白的X射线共晶体结构显示为II型抑制剂，激酶检测表明JTE-952具有高激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.02.006

文献信息

• AZETIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Ikegashira Kazutaka

  公开号：US20100331301A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Compounds of formula [I]: wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.

  式[I]的化合物： 其中每个符号如描述中所定义， 或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
• US8765739B2
  申请人：——

  公开号：US8765739B2

  公开（公告）日：2014-07-01