4-hydroxy-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide | 37743-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide
• 英文别名: N,N-Dimethyl-2,2-diphenyl-4-hydroxybutyramide
• CAS: 37743-13-8
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: XOLCXGBOVPDSSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136°C
• 沸点：
  476.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到N,N-dimethyl-4-oxo-2,2-diphenylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  新型双靶点 μ-阿片受体和多巴胺 D3 受体配体作为潜在的非成瘾性疼痛治疗药物

  摘要：

  对更安全的疼痛管理疗法和减少滥用倾向的需求激发了一种新的药物设计，该药物设计保留了 μ-阿片受体 (MOR) 介导的镇痛作用，同时最大限度地减少了成瘾倾向。我们最近证明，用高选择性拮抗剂/部分激动剂靶向多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 可以减少阿片类药物的自我给药和在啮齿动物模型中恢复药物寻求，而不会降低镇痛作用。将 D 3 R 确定为治疗阿片类药物使用障碍的靶点促使产生一类呈现双位或二价结构的配体的想法，允许 MOR 和 D 3的双靶点结合R. 使用计算辅助药物设计和体外结合试验的结构-活性关系研究导致基于不同的结构模板和支架，具有中等（亚微摩尔) 到高（低纳摩尔/亚纳摩尔）结合亲和力。基于生物发光共振能量转移的功能研究揭示了 MOR 激动剂-D 3 R 拮抗剂/部分激动剂的功效，这表明具有维持镇痛作用并降低阿片类药物滥用倾向的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00611
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二苯基四氢呋喃-2-亚基二甲基溴化胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以100%的产率得到4-hydroxy-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  新型双靶点 μ-阿片受体和多巴胺 D3 受体配体作为潜在的非成瘾性疼痛治疗药物

  摘要：

  对更安全的疼痛管理疗法和减少滥用倾向的需求激发了一种新的药物设计，该药物设计保留了 μ-阿片受体 (MOR) 介导的镇痛作用，同时最大限度地减少了成瘾倾向。我们最近证明，用高选择性拮抗剂/部分激动剂靶向多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 可以减少阿片类药物的自我给药和在啮齿动物模型中恢复药物寻求，而不会降低镇痛作用。将 D 3 R 确定为治疗阿片类药物使用障碍的靶点促使产生一类呈现双位或二价结构的配体的想法，允许 MOR 和 D 3的双靶点结合R. 使用计算辅助药物设计和体外结合试验的结构-活性关系研究导致基于不同的结构模板和支架，具有中等（亚微摩尔) 到高（低纳摩尔/亚纳摩尔）结合亲和力。基于生物发光共振能量转移的功能研究揭示了 MOR 激动剂-D 3 R 拮抗剂/部分激动剂的功效，这表明具有维持镇痛作用并降低阿片类药物滥用倾向的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00611

文献信息

• [EN] DUAL-TARGET MU OPIOID AND DOPAMINE D3 RECEPTORS LIGANDS; PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS À DOUBLE CIBLE DES RÉCEPTEURS DES OPIACÉS MU ET DOPAMINERGIQUES D3 ; PRÉPARATION ET UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2022187206A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Disclosed herein are novel dual-target compounds that bind at both the mu-opioid receptor (MOR) and dopamine D3receptors (D3R) to provide MOR-mediated analgesia, while minimizing addictive liability through D3R antagonism/partial agonism. The novel compounds are useful in the treatment of pain and substance use disorder.

  本文披露了一种新型的双靶点化合物，它们能够同时结合μ-阿片受体（MOR）和多巴胺D3受体（D3R），从而通过D3R的拮抗/部分激动作用来最小化成瘾性，同时提供MOR介导的镇痛作用。这种新型化合物可用于治疗疼痛和物质使用障碍。
• PERIPHERALLY ACTIVE ANTI-HYPERALGESIC OPIATES
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：EP0852494A2

  公开（公告）日：1998-07-15
• US5994372A
  申请人：——

  公开号：US5994372A

  公开（公告）日：1999-11-30
• US6573282B1
  申请人：——

  公开号：US6573282B1

  公开（公告）日：2003-06-03
• [EN] PERIPHERALLY ACTIVE ANTI-HYPERALGESIC OPIATES<br/>[FR] OPIACES ANTI-HYPERALGESIQUES A ACTION PERIPHERIQUE
  申请人：——

  公开号：WO1997009973A2

  公开（公告）日：1997-03-20

  [EN] Compositions and methods using the compositions for treatment of peripheral hyperalgesia are provided. The compositions contain an anti-hyperalgesia effective amount of one or more compounds that directly or indirectly interact with peripheral opiate receptors, but that do not, upon topical or local administration, elicit substantial central nervous system effects. The anti-diarrheal compound 4-(p-chlorophenyl)-4-hydroxy-N-N-dimethyl- alpha , alpha -diphenyl-1-piperidinebutyramide hydrochloride is preferred for use in the compositions and methods.
  [FR] On décrit des compositions, et des procédés qui permettent de les utiliser, pour traiter l'hyperalgie périphérique. Ces compositions contiennent une quantité anti-hyperalgésique efficace d'un ou plusieurs composés qui interagissent, directement ou non, avec des récepteurs périphériques des opiacés mais n'entraînent pas d'effet marqué sur le système nerveux central en cas d'administration topique ou locale. Dans le cadre de l'utilisation de ces compositions et procédés, on retient de préférence un composé anti-diarrhéique, l'hydrochlorure de 4-(p-chlorophényl)-4-hydroxy-N-N-diméthyl- alpha , alpha -diphényl-1-pipéridinebutyramide.