5-[benzyl(methyl)amino]-1H-pyrimidine-2,4-dione | 141692-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[benzyl(methyl)amino]-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-(benzylmethylamino)uracil；2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-[methyl(phenylmethyl)amino]-
• CAS: 141692-27-5
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₂
• mdl: MFCD01562262
• 分子量: 231.254
• InChiKey: WGUSNQQQDQSGMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-243 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[benzyl(methyl)amino]-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 ammonium sulfate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(Benzyl-methyl-amino)-1-((2R,5S,6R)-5-hydroxy-6-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Pedersen, Henrik; Pedersen, Erik B.; Nielsen, Carsten M., Heterocycles, 1992, vol. 34, # 2, p. 265 - 272

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴尿嘧啶 、 N-甲基苄胺 反应 0.08h， 以97%的产率得到5-[benzyl(methyl)amino]-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  在聚焦微波辐射下氟尿嘧啶与硒，硫，氧和氮亲核试剂反应合成取代的尿嘧啶

  摘要：

  在微波辐射下，氟脲与硒，硫，氧和氮亲核试剂的亲核取代反应在几分钟内完成，收率高达99％。使用微波辐射的方法优于在常规加热过程下进行的方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.01.085

文献信息

• ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECHNOLOGIA

  公开号：US20150111892A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention concerns, in a first aspect, compounds of Formula I as defined herein, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds. The present invention also relates to compounds of Formula I for use as acid ceramidase inhibitors, and in the treatment of cancer and other disorders in which modulation of the levels of ceramide is clinically relevant.

  本发明涉及第一方面的I式化合物，其定义如本文所述，其药用盐以及含有这种化合物的药物组合物。本发明还涉及I式化合物的用途，用作酸酶抑制剂，以及在癌症和其他需要临床相关的调节酸酶水平的疾病治疗中的用途。
• [EN] ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2013178576A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention concerns, in a first aspect, compounds of Formula I as defined herein, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds. The present invention also relates to compounds of Formula I for use as acid ceramidase inhibitors, and in the treatment of cancer and other disorders in which modulation of the levels of ceramide is clinically relevant.

  本发明涉及第一方面的Formula I化合物，其定义如下，以及其药用盐和含有这种化合物的药物组合物。本发明还涉及Formula I化合物作为酸酶抑制剂的用途，以及在治疗癌症和其他需要临床上调节酸酶水平的疾病中的应用。
• Discovery of a New Class of Highly Potent Inhibitors of Acid Ceramidase: Synthesis and Structure–Activity Relationship (SAR)
  作者：Daniela Pizzirani、Chiara Pagliuca、Natalia Realini、Davide Branduardi、Giovanni Bottegoni、Marco Mor、Fabio Bertozzi、Rita Scarpelli、Daniele Piomelli、Tiziano Bandiera

  DOI：10.1021/jm301879g

  日期：2013.5.9

  uracil derivatives that are critical for AC inhibition and led us to identify the first single-digit nanomolar inhibitors of this enzyme. The present results confirm that substituted 2,4-dioxopyrimidine-1-carboxamides are a novel class of potent inhibitors of AC. Selected compounds of this class may represent useful probes to further characterize the functional roles of AC.

  酸性神经酰胺酶（AC）是一种胞内半胱氨酸酰胺酶，可催化脂质信使神经酰胺的水解。通过调节细胞中的神经酰胺水平，AC可能有助于调节癌细胞的增殖和衰老以及对癌症治疗的反应。我们最近确定了抗肿瘤剂卡莫呋（4a）是细胞内AC活性的第一个纳摩尔抑制剂（大鼠AC，IC 50 = 0.029μM）。在目前的工作中，我们在4a左右扩展了我们的初始结构-活性关系（SAR）研究通过合成和测试一系列2,4-二氧嘧啶-1-羧酰胺。我们的研究首次阐明了对AC抑制至关重要的尿嘧啶衍生物的结构特征，并促使我们确定了该酶的首个单位数纳摩尔抑制剂。本结果证实，取代的2，4-二氧嘧啶-1-羧酰胺是一类新型的有效的AC抑制剂。所选的此类化合物可代表有用的探针，以进一步表征AC的功能作用。
• Some 5-Substituted Aminouracils
  作者：Arthur P. Phillips

  DOI：10.1021/ja01147a051

  日期：1951.3
• US9428465B2
  申请人：——

  公开号：US9428465B2

  公开（公告）日：2016-08-30