5-bromo-3,3-dimethylisobenzofuran-1(3H)-one | 1029696-37-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-bromo-3,3-dimethylisobenzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: 5-bromo-3,3-dimethyl-3H-isobenzofuran-1-one；5-bromo-3,3-dimethyl-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1029696-37-4
• 化学式: C₁₀H₉BrO₂
• 分子量: 241.084
• InChiKey: JYFGZJHNKDPESK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.500±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3,3-dimethylisobenzofuran-1(3H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 dimethyl sulfide borane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.16h， 生成 3-(5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-3,3-dimethyl-1-phenyl-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  照亮去甲肾上腺素转运蛋白：基于尼索西汀和他普仑的荧光探针

  摘要：

  利用荧光配体研究单胺转运蛋白 (MAT) 增加了我们对它们在活细胞系统中的功能和分布的了解。在这项研究中，我们将尼索西汀和他普仑的 SAR 扩展为母体化合物，以确定去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的高亲和力罗丹明标记荧光探针。基于尼索西汀的荧光探针6对 NET表现出高结合亲和力 ( K i = 43 nM)，与多巴胺 (DAT; K i = 1540 nM) 和血清素 (SERT; K i = 785 nM)的其他转运蛋白相比，总体选择性在竞争性放射性配体结合测定中。使用共聚焦显微镜，化合物6显示在表达转运蛋白的细胞中在低纳摩尔浓度下染色 NET 和 SERT，但不染色 DAT。

  DOI：

  10.1039/d1md00072a
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-bromo-2-(hydroxymethyl)phenyl)propan-2-ol 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-bromo-3,3-dimethylisobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  EP3686204

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC 1-CARBOXYLIC-ACID (BENZYL-CYANO-METHYL)-AMIDES INHIBITORS OF CATHEPSIN C<br/>[FR] INHIBITEURS 1-ACIDE CARBOXYLIQUE (BENZYL-CYANO-METHYL)-AMIDES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS DE LA CATHÉPSINE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014140081A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  This invention relates to bicyclic 1-carboxylic-acid (benzyl-cyano-methyl)-amides of formula 1 and their use as inhibitors of Cathepsin C, pharmaceutical compositions containing the same, and their use in methods of treatment and/or prevention of diseases connected with dipeptidyl peptidase I activity, e.g. respiratory diseases.

  这项发明涉及公式1的双环1-羧酸（苄基-氰甲基）酰胺及其作为Cathepsin C抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在与二肽基肽酶I活性相关的疾病的治疗和/或预防方法中的应用，例如呼吸道疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：SILEXON BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2022253252A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) : or pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are methods of using such compounds to modulate or inhibit the enzymatic activity of hematopoietic progenitor kinase (HPK1), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of ΗΡK1-associateddiseases or disorders, e.g. viral infections and cancers.

  本文揭示了以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。还揭示了使用这些化合物来调节或抑制造血祖细胞激酶（HPK1）的酶活性的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗与HPK1相关的疾病或疾病中有用，例如病毒感染和癌症。
• [EN] AROMATIC CONDENSED RING DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ CYCLIQUE CONDENSÉ AROMATIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 芳香稠合环类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：ZHE JIANG HISUN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022222951A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  本发明涉及一种取代的芳香稠合环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的取代的芳香稠合环类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是HPK1抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Design and synthesis of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives as hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors
  作者：Junjie Zhang、Yan Li、Haotian Tang、Qianqian Zhou、Linjiang Tong、Jian Ding、Hua Xie、Bing Xiong、Tongchao Liu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106811

  日期：2023.11

  Despite immune checkpoint inhibitors' tremendous success in the treatment of tumors, the moderate response rate limits their widespread use. Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) is served as an essential negative regulator of T-cell receptor, which has been identified as a promising target for enhancing antitumor immunity. However, the development of a selective HPK1 inhibitor is still challenging.

  尽管免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗方面取得了巨大成功，但其缓慢的反应率限制了其广泛使用。造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是 T 细胞受体的重要负调节因子，已被确定为增强抗肿瘤免疫的有希望的靶点。然而，选择性 HPK1 抑制剂的开发仍然具有挑战性。在此，我们通过基于结构的合理设计报道了一系列新型 1 H -吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为 HPK1 抑制剂。最佳化合物10n在低至0.1 μM的浓度下即可显着抑制HPK1（IC 50值为29.0 nM）和SLP76的磷酸化。此外，化合物10n对 25 种激酶（包括来自同一 MAP4K 家族的 GLK）表现出良好的选择性。总之，当前的研究提供了一种新型、有效的、选择性的 HPK1 抑制剂，可作为癌症免疫疗法未来发展的先导化合物。
• [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS AS HPK1 DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS UTILISÉS COMME AGENTS DE DÉGRADATION DE HPK1
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2023097020A1

  公开（公告）日：2023-06-01

  Disclosed are Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1) degradation / disruption compounds including a HPK1 ligand, a degradation / disruption tag and a linker, and methods for use of such compounds in the treatment of HPK1-mediated diseases.

  所公开的是造血祖细胞激酶1（HPK1）降解/破坏化合物，包括HPK1配体、降解/破坏标签和连接体，以及使用此类化合物治疗HPK1介导的疾病的方法。