1,4-dibenzyl-3-oxo-4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester | 312625-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,4-dibenzyl-3-oxo-4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1,4-dibenzyl-3-oxa-4-piperidinecarboxylate；(SR)-1,4-dibenzyl-3-oxo-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester；rac-1,4-dibenzyl-3-oxo-piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1,4-dibenzyl-3-oxopiperidine-4-carboxylate
• CAS: 312625-46-0
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: KBAPDZPLGHJOSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dibenzyl-3-oxo-4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (3SR,4SR)-1,4-dibenzyl-piperidine-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Ethanesulfonyl-piperidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及一般式化合物，其中R1表示氢或羟基；R2表示氢或甲基；X表示—O—或—CH2—及其药学上可接受的酸加盐。已经证明这些化合物与NMDA受体有很好的亲和力，因此它们在治疗疾病方面非常有用，其中治疗指标包括急性神经退化的形式，例如中风或脑外伤引起的急性神经退化；慢性神经退化，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病或ALS（肌萎缩侧索硬化症）；与细菌或病毒感染相关的神经退化，以及精神分裂症、焦虑、抑郁和慢性/急性疼痛等疾病。

  公开号：

  US06310213B1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基甘氨酸乙酯 在 potassium tert-butylate 、 sodium ethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 1,4-dibenzyl-3-oxo-4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Efficient Enantioselective Synthesis of the NMDA 2B Receptor Antagonist Ro 67-8867

  摘要：

  An efficient, enantioselective, and scalable eight-step synthesis for the NMDA 2B receptor antagonist Ro 67-8867 (S,S)-1 selected for the treatment of acute ischemic stroke is described based on the coupling reaction of the amino alcohol (S,S)-6 with the sulfone building block 7. The synthesis of the amino alcohol (S,S)-6 was achieved by the highly selective asymmetric hydrogenation of the piperidinone 4*HCl proceeding with concomitant dynamic kinetic resolution to (S,S)-5. Subsequent debenzylation afforded the enantiomerically pure amino alcohol (S,S)-6 after ee-enhancement by simple crystallization in good yield. The hydrogenation substrate 4*HCl was prepared as a stable hydrochloride in two steps from ethyl N-benzyl-3-oxo-4-piperidinecarboxylate hydrochloride (2) for which a new, short, efficient, and cheap synthesis was developed. To bypass a mutagenic intermediate, a revised safe protocol for the sulfone building block 7 was established. The new synthesis allows the access to Ro 67-8867 (S,S)-1 in an overall yield of 53% compared to 3.5% of the Discovery Chemistry approach.

  DOI：

  10.1021/op034006v

文献信息

• Process for the preparation of ethanesul fonyl-piperidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010037026A1

  公开（公告）日：2001-11-01

  The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of the formulae 1 and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, which are NMDA (N-methyl-D-aspartate)-receptor-subtype selective blockers.

  本发明涉及一种制备式1化合物及其药学上可接受的酸盐的新工艺，该化合物为NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体亚型选择性阻滞剂。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 杂环化合物及其用途
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECH SHIJIAZHUANG CO LTD

  公开号：WO2021249057A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  式(I-1)所示的SHP2抑制剂或其可药用盐、立体异构体、药物组合物以及它们在治疗和/或预防通过SHP2活性介导的疾病、病症和病况的应用。
• Piperidine and piperazine compounds for use in the treatment of Alzheimer
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1136475A1

  公开（公告）日：2001-09-26

  The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of the general formulae wherein R1- R4are, independently from each other, hydrogen, halogen, hydroxy, amino, nitro, lower-alkyl-sulfonylamido, or acetamido; R5-R8are, independently from each other hydrogen, lower-alkyl, halogen, trifluoromethyl or lower-alkoxy;    and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds of formulae I-a and I-b are NMDA (N-methyl-D-aspartate)-receptor-subtype selective blockers, which have a key function in modulating neuronal activity and plasticity which makes them key players in mediating processes underlying development of CNS including learning and memory formation and function.

  本发明涉及一种制备通式如下化合物的新工艺 其中 R1- R4互为氢、卤素、羟基、氨基、硝基、低级烷基磺酰氨基或乙酰氨基； R5-R8 相互独立地为氢、低级烷基、卤素、三氟甲基或低级烷氧基； 及其药学上可接受的酸加成盐。 式 I-a 和 I-b 的化合物是 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体亚型选择性阻断剂，具有调节神经元活性和可塑性的关键功能，这使它们成为介导中枢神经系统发育过程（包括学习和记忆的形成和功能）的关键角色。
• ETHANESULFONYL-PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1189886A1

  公开（公告）日：2002-03-27
• US6310213B1
  申请人：——

  公开号：US6310213B1

  公开（公告）日：2001-10-30