2,5-dimethyl-1,2,4-triazolo<1,5-a>-7(4H)-pyrimidone | 89852-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 2,5-dimethyl-1,2,4-triazolo<1,5-a>-7(4H)-pyrimidone
• 英文别名: 2,5-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one；4-Oxo-2,6-dimethyl-1,3,3a,7-tetraaza-inden；2,6-Dimethyl-4-oxo-1,2,4-triazolo<2,3-a>pyrimidin；2,5-dimethyl-4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one；2,5-Dimethyl-4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-on；2,5-dimethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one；2,5-dimethyl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• CAS: 89852-99-3
• 化学式: C₇H₈N₄O
• mdl: MFCD04114018
• 分子量: 164.167
• InChiKey: XHALDIFKSJQPGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dimethyl-1,2,4-triazolo<1,5-a>-7(4H)-pyrimidone 在 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 以67%的产率得到7-氯-2,5-二甲基[1,2,4]三唑并[1,5-A]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  三唑并嘧啶，吡唑并嘧啶和喹啉衍生物的抗恶性疟原虫活性比较及鉴定新的Pf DHODH抑制剂

  摘要：

  在这项工作中，我们设计并合成了35种新的三唑并嘧啶，吡唑并嘧啶和喹啉衍生物作为恶性疟原虫抑制剂（3D7株）。三十种化合物表现出抗恶性疟原虫活性，IC 50值范围为0.030至9.1μM。[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物比吡唑并[1,5- a ]嘧啶和喹啉类似物更有效。化合物20，21，23和24是最有效的抑制剂，具有IC 50值在0.030-0.086μM范围内，与氯喹等效。此外，这些化合物具有选择性，对人肝癌细胞系HepG2没有细胞毒活性。所有的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物均在低微摩尔至低纳摩尔范围（IC 50值为0.08-1.3μM）内抑制Pf DHODH活性，并且未显示出对Hs DHODH的明显抑制作用同源物（50μM时为0-30％）。分子对接研究表明[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物与Pf DHODH的结合方式，与Pf DHODH酶

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112941
• 作为产物：
  描述：

  acetic acid-[N'-(4-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-2-yl)-hydrazide] 生成 2,5-dimethyl-1,2,4-triazolo<1,5-a>-7(4H)-pyrimidone
  参考文献：
  名称：

  Sirakawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1959, vol. 79, p. 899,902

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of acyclic nucleoside analogues based on 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ones by one-step Vorbrüggen glycosylation
  作者：Igor A. Khalymbadzha、Tatyana S. Shestakova、Julia O. Subbotina、Oleg S. Eltsov、Alexandra A. Musikhina、Vladimir L. Rusinov、Oleg N. Chupakhin、Inna L. Karpenko、Maxim V. Jasko、Marina K. Kukhanova、Sergey L. Deev

  DOI：10.1016/j.tet.2013.12.051

  日期：2014.2

  the absence of N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide (BSA). Glycosylated products 6a–f and 7a–f underwent reversible isomerization under TMSOTf treatment. The ratio of glycosylated products of the coupling reaction between 4 and 5 was thermodynamically controlled. A similar reaction occurred if ZnCl2 was chosen as a catalyst, although lower yields of the acyclic analogues of nucleosides were observed. The

  在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（TMSOTf）存在下，使1,2,4-三唑并[1,5- a ]嘧啶-7-酮4a - i与（2-乙酰氧基乙氧基）乙酸甲酯5反应获得新的阿昔洛韦类似物（Vorbrüggen程序）。化合物4a – f和5之间的耦合分别导致N3-和N4-异构体6和7的混合物。相反，化合物4g – i与5的反应选择性地进行，仅形成N3-异构体。发现比率为6a – f与图7a - ˚F依赖于存在或不存在的Ñ，ö双（三甲基硅烷基）乙酰胺（BSA）。在TMSOTf处理下，糖基化产物6a – f和7a – f经历了可逆异构化。热力学控制4和5之间偶联反应的糖基化产物的比例。如果ZnCl 2发生类似的反应尽管观察到较低的核苷无环类似物产率，但还是选择了“草”作为催化剂。其他嘌呤（腺嘌呤和鸟嘌呤）的糖基化可以通过Vorbrüggen程序的非BSA修饰来实现。
• [EN] 5,6-FUSED-BICYCLIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS 5,6-FUSIONNÉS-BICYCLIQUES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PARASITAIRES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018229683A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention provides a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof; (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或立体异构体；本发明提供了一种制备本发明化合物的方法，以及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和药物组成。
• New Trifluoromethyl Triazolopyrimidines as Anti-Plasmodium falciparum Agents
  作者：Núbia Boechat、Luiz C. S. Pinheiro、Thiago S. Silva、Anna C. C. Aguiar、Alcione S. Carvalho、Monica M. Bastos、Carolina C. P. Costa、Sergio Pinheiro、Angelo C. Pinto、Jorge S. Mendonça、Karen D. B. Dutra、Alessandra L. Valverde、Osvaldo A. Santos-Filho、Isabela P. Ceravolo、Antoniana U. Krettli

  DOI：10.3390/molecules17078285

  日期：——

  According to the World Health Organization, half of the World’s population, approximately 3.3 billion people, is at risk for developing malaria. Nearly 700,000 deaths each year are associated with the disease. Control of the disease in humans still relies on chemotherapy. Drug resistance is a limiting factor, and the search for new drugs is important. We have designed and synthesized new 2-(trifluoromethyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives based on bioisosteric replacement of functional groups on the anti-malarial compounds mefloquine and amodiaquine. This approach enabled us to investigate the impact of: (i) ring bioisosteric replacement; (ii) a CF3 group substituted at the 2-position of the [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold and (iii) a range of amines as substituents at the 7-position of the of heterocyclic ring; on in vitro activity against Plasmodium falciparum. According to docking simulations, the synthesized compounds are able to interact with P. falciparum dihydroorotate dehydrogenase (PfDHODH) through strong hydrogen bonds. The presence of a trifluoromethyl group at the 2-position of the [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine ring led to increased drug activity. Thirteen compounds were found to be active, with IC50 values ranging from 0.023 to 20 µM in the anti-HRP2 and hypoxanthine assays. The selectivity index (SI) of the most active derivatives 5, 8, 11 and 16 was found to vary from 1,003 to 18,478.

  根据世界卫生组织的数据，全球一半的人口（约 33 亿人）有可能罹患疟疾。每年有近 70 万人死于疟疾。人类对疟疾的控制仍然依赖化疗。抗药性是一个限制因素，因此寻找新药非常重要。我们设计并合成了新的 2-(三氟甲基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，其基础是生物异构取代抗疟疾化合物甲氟喹和阿莫地喹上的官能团。这种方法使我们能够研究以下因素的影响：(i)环的生物异构取代；(ii)[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶支架 2 位的 CF3 基团取代；以及(iii)杂环 7 位的一系列胺取代基；对恶性疟原虫体外活性的影响。根据对接模拟，合成的化合物能够通过强氢键与恶性疟原虫二氢烟酸脱氢酶（PfDHODH）相互作用。在[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶环的 2 位上存在三氟甲基可提高药物活性。在抗 HRP2 和次黄嘌呤试验中，发现 13 种化合物具有活性，IC50 值从 0.023 到 20 µM。最有活性的衍生物 5、8、11 和 16 的选择性指数（SI）从 1,003 到 18,478 不等。
• Formation, structure and heterocyclization of aminoguanidine and ethyl acetoacetate condensation products
  作者：A. V. Erkin、V. I. Krutikov

  DOI：10.1134/s1070363209060309

  日期：2009.6

  Condensation of aminoguanidine hydrochloride and ethyl acetoacetate results in 2,3-diamino-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, 5-hydroxy-1-carboxamidino-3-methylpyrazole or ethyl N-[(5-hydroxy-3-methylpyrazol-1-yl)imidoyl]aminocrotonoate depending on the type of the base. Formation of pyrazole derivatives occurs in the case of dequaternized substrate imine-group protonating by the acids formed as a result

  氨基胍盐酸盐和乙酰乙酸乙酯的缩合产生2,3-二氨基-6-甲基嘧啶-4（3 H）-1、5-羟基-1-羧酰胺基-3-甲基吡唑或乙基N -[（5-羟基-3-吡唑-1-基）亚氨基]氨基巴豆酸酯取决于碱基的类型。在通过离子交换反应形成的酸使底物亚胺基脱季铵化的情况下，会形成吡唑衍生物。mid基羟基吡唑结构的螯合物片段提供了该化合物的稳定性，并规定了其惰性以保护杂环封闭。
• Discovery of new piperaquine hybrid analogs linked by triazolopyrimidine and pyrazolopyrimidine scaffolds with antiplasmodial and transmission blocking activities
  作者：Livia M. Feitosa、Rodolfo Rodrigo F. Franca、Maria de Lourdes G. Ferreira、Anna C.C. Aguiar、Guilherme E. de Souza、Sarah El Chamy Maluf、Juliana O. de Souza、Luana Zapata、Denise Duarte、Ines Morais、Fatima Nogueira、M. Cristina Nonato、Luiz C.S. Pinheiro、Rafael V.C. Guido、Nubia Boechat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116163

  日期：2024.3

  with [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives, we selected these molecular scaffolds as the foundation for designing two new series of piperaquine analogs as potential antimalarial candidates. The initial series of hybrids was designed by substituting one quinolinic ring of piperaquine with the 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine or pyrazolo[1,5-a]pyrimidine nucleus. To

  世界卫生组织 （WHO） 估计，2021 年全球有 2.47 亿例疟疾病例，与 2020 年相比增加了 200 万例。具体标准强调了开发新型抗疟药的迫切需要，包括需要避免交叉耐药性的新作用方式、提供单剂量治疗的能力以及对异性血和性血阶段的疗效。受我们研究小组使用 [1,2,4] 三唑并[1,5-a] 嘧啶和吡唑并[1,5-a] 嘧啶衍生物获得的可喜结果的激励，我们选择了这些分子支架作为设计两个新系列哌喹类似物的基础作为潜在的抗疟候选药物。最初的杂交系列是通过用 1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶或吡唑并[1,5-a]嘧啶核取代哌喹的一个喹啉环来设计的。为了连接杂环系统，在喹啉的 4 位置引入具有 3、4 或 7 个亚甲基碳的垫片。在第二个系列中，我们使用哌嗪作为间隔物，将 1,2,4-三唑并[1,5-a] 嘧啶或吡唑并[1,5-a] 嘧啶基团连接到喹啉核心，通过刚性间隔物有效地合并两个药