6-bromo-2-(3-bromophenyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione | 445413-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-2-(3-bromophenyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 6-Bromo-2-(3-bromophenyl)benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 445413-41-2
• 化学式: C₁₈H₉Br₂NO₂
• 分子量: 431.083
• InChiKey: WQCKZUVRVSVBIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.848±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-(3-bromophenyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione 、 N-甲基乙二胺 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以71%的产率得到2-(3-bromophenyl)-6-{[2-(methylamino)ethyl]amino}-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一系列 1H-苯并[de]isoquinoline-1,3(2H)-二酮作为丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂的鉴定和生物学评价‡

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 在病毒复制中起核心作用。NS5B 在哺乳动物细胞中没有功能等效物，因此，它是一个有吸引力的抑制目标。在此，我们提出 1 H-苯并[ de ] isoquinoline -1,3(2 H )-二酮作为新系列的 HCV NS5B 聚合酶选择性抑制剂。HTS hit 1在两种不同的 HCV 复制子（1b 和 2b）中显示出亚微摩尔效力，并且对其他聚合酶（HIV-RT、Polio-pol、GBV-b-pol）没有显示活性。这些抑制剂在预延伸阶段通过与 NS5B 非核苷结合位点 Thumb Site II 结合发挥作用，如化合物1 的晶体结构所示用 ΔC55-1b 和 ΔC21-2b 酶并通过诱变研究。这个新系列中的 SAR 揭示了抑制剂，例如20，在 HCV 复制子中具有低微摩尔活性，在细胞中具有良好的活性/毒性窗口。

  DOI：

  10.1021/jm900517t
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,8-萘二甲酸酐 、 间溴苯胺 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到6-bromo-2-(3-bromophenyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一系列 1H-苯并[de]isoquinoline-1,3(2H)-二酮作为丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂的鉴定和生物学评价‡

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 在病毒复制中起核心作用。NS5B 在哺乳动物细胞中没有功能等效物，因此，它是一个有吸引力的抑制目标。在此，我们提出 1 H-苯并[ de ] isoquinoline -1,3(2 H )-二酮作为新系列的 HCV NS5B 聚合酶选择性抑制剂。HTS hit 1在两种不同的 HCV 复制子（1b 和 2b）中显示出亚微摩尔效力，并且对其他聚合酶（HIV-RT、Polio-pol、GBV-b-pol）没有显示活性。这些抑制剂在预延伸阶段通过与 NS5B 非核苷结合位点 Thumb Site II 结合发挥作用，如化合物1 的晶体结构所示用 ΔC55-1b 和 ΔC21-2b 酶并通过诱变研究。这个新系列中的 SAR 揭示了抑制剂，例如20，在 HCV 复制子中具有低微摩尔活性，在细胞中具有良好的活性/毒性窗口。

  DOI：

  10.1021/jm900517t

文献信息

• [EN] NAPHTHALIMIDE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE NAPHTALIMIDE EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：ELETTI SPA ISTITUTO DI RICERCH

  公开号：WO2006027628A3

  公开（公告）日：2006-05-04
• Identification and Biological Evaluation of a Series of 1<i>H</i>-Benzo[<i>de</i>]isoquinoline-1,3(2<i>H</i>)-diones as Hepatitis C Virus NS5B Polymerase Inhibitors
  作者：Jesus M. Ontoria、Edwin H. Rydberg、Stefania Di Marco、Licia Tomei、Barbara Attenni、Savina Malancona、José I. Martin Hernando、Nadia Gennari、Uwe Koch、Frank Narjes、Michael Rowley、Vincenzo Summa、Steve S. Carroll、David B. Olsen、Raffaele De Francesco、Sergio Altamura、Giovanni Migliaccio、Andrea Carfì

  DOI：10.1021/jm900517t

  日期：2009.8.27

  polymerase (RdRp) plays a central role in virus replication. NS5B has no functional equivalent in mammalian cells and, as a consequence, is an attractive target for inhibition. Herein, we present 1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-diones as a new series of selective inhibitors of HCV NS5B polymerase. The HTS hit 1 shows submicromolar potency in two different HCV replicons (1b and 2b) and displays no activity

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 在病毒复制中起核心作用。NS5B 在哺乳动物细胞中没有功能等效物，因此，它是一个有吸引力的抑制目标。在此，我们提出 1 H-苯并[ de ] isoquinoline -1,3(2 H )-二酮作为新系列的 HCV NS5B 聚合酶选择性抑制剂。HTS hit 1在两种不同的 HCV 复制子（1b 和 2b）中显示出亚微摩尔效力，并且对其他聚合酶（HIV-RT、Polio-pol、GBV-b-pol）没有显示活性。这些抑制剂在预延伸阶段通过与 NS5B 非核苷结合位点 Thumb Site II 结合发挥作用，如化合物1 的晶体结构所示用 ΔC55-1b 和 ΔC21-2b 酶并通过诱变研究。这个新系列中的 SAR 揭示了抑制剂，例如20，在 HCV 复制子中具有低微摩尔活性，在细胞中具有良好的活性/毒性窗口。