ethyl 6-bromo-4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxylate | 1184919-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 6-bromo-4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-bromo-4-oxo-1H-1,5-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 1184919-05-8
• 化学式: C₁₁H₉BrN₂O₃
• 分子量: 297.108
• InChiKey: BIUXSYOKUBBXAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-bromo-4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxylate 在 sodium borohydrid 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(4-(6-chloro-3-formyl-1,5-naphthyridin-4-ylamino)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pyridonaphthyridine PI3K/MTOR Dual Inhibitors and Preparation and Use Thereof

  摘要：

  本发明涉及一种由通式（I）表示的吡啶萘啉化合物，其具有双重PI3K和mTOR抑制作用，以及其药学上可接受的盐、立体异构体和氘代物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和X如规范中所定义；本发明还涉及一种制备所述化合物的方法，含有所述化合物的药物组合物和药物配方，以及所述化合物在治疗和/或预防增殖性疾病以及制造用于治疗和/或预防增殖性疾病的药物的用途。

  公开号：

  US20140093505A1
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(ethoxymethylene)malonate 以 二苯醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 6-bromo-4-hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计发现了高效PI3K / mTOR双重抑制剂PF-04979064。

  摘要：

  PI3K，AKT和mTOR是PI3K信号通路中的关键激酶，被广泛用于治疗肿瘤学中的各种癌症。为了寻找目前正在I / II期用于治疗实体瘤的PF-04691502的结构差异备份候选者，对三环咪唑并[1,5]萘啶系列进行了前导优化工作。基于结构的药物设计和基于物理性质的优化的整合产生了有效的，选择性的PI3K / mTOR双激酶抑制剂PF-04979064。该手稿讨论了三环系列药物的前导优化，这不仅提高了体外药效，还解决了许多ADMET问题，包括P450和醛氧化酶（AO）介导的新陈代谢清除率高，通透性差和溶解性差。

  DOI：

  10.1021/ml300309h

文献信息

• [EN] IMIDAZO[1,5]NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZO[1,5]NAPHTYRIDINE, LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010038165A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), and to salts thereof, their synthesis, and their use as PI3-Kα inhibitors and/or PI3- Kα/mTOR dual inhibitors.

  本发明涉及式(I)的化合物，以及其盐、它们的合成以及它们作为PI3-Kα抑制剂和/或PI3-Kα/mTOR双重抑制剂的用途。
• IMIDAZO[1,5]NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：Cheng Hengmiao

  公开号：US20110190326A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), and to salts thereof, their synthesis, and their use as PI3-Kα inhibitors and/or PI3-Kα/mTOR dual inhibitors.

  本发明涉及式(I)化合物及其盐、它们的合成以及它们作为PI3-Kα抑制剂和/或PI3-Kα/mTOR双重抑制剂的用途。
• Bicyclic Substituted Pyrimidine Compounds
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20150232474A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Disclosed are bicyclic group substituted pyrimidine compounds, pharmaceutical acceptable salts thereof or stereoisomers thereof. Also disclosed are preparation methods, pharmaceutical formulations, and pharmaceutical compositions of the compounds, and use of the compounds, pharmaceutical formulations, and pharmaceutical compositions for preparing a medicament for treating and/or preventing sexual dysfunction diseases and diseases with lower urinary tract symptoms.

  本发明涉及含有双环基团取代的嘧啶化合物，其药用可接受的盐或立体异构体。本发明还涉及该化合物的制备方法、制药配方和制药组合物，以及使用该化合物、制药配方和制药组合物制备用于治疗和/或预防性功能障碍疾病和下尿路症状的药物。
• Three-ring PI3K and/or mTOR inhibitor
  申请人：XUANZHU PHARMA CO., LTD.

  公开号：US09284315B2

  公开（公告）日：2016-03-15

  The present application relates to a compound as represented by general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or stereoisomer thereof, preparation method of the compounds, a pharmaceutical composition containing the compounds, uses thereof in the preparation of drugs for treating and/or preventing proliferative diseases, and a method using the compounds to treat and/or prevent proliferative diseases. R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, A and B in the formula are as defined in the specification.

  本申请涉及一种由通式（I）表示的化合物，其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或立体异构体，该化合物的制备方法，含有该化合物的制药组合物，以及在制备用于治疗和/或预防增生性疾病的药物时使用该化合物的方法。式中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、A和B在说明书中定义。
• [EN] THREE-RING PI3K AND/OR MTOR INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR TRICYCLIQUE DE PI3K ET/OU MTOR
  申请人：XUANZHU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071698A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  本申请涉及通式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或它们的立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，这些化合物在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的应用，以及使用这些化合物治疗或预防增殖性疾病的方法。式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、A和B如说明书中所定义。