3-bromo-N-(1-naphthyl)propanamide | 21064-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-bromo-N-(1-naphthyl)propanamide
• 英文别名: 3-bromo-N-naphthalen-1-ylpropanamide
• CAS: 21064-76-6
• 化学式: C₁₃H₁₂BrNO
• 分子量: 278.148
• InChiKey: AZHIGLFYWHAQGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-N-(1-naphthyl)propanamide 在 sodium azide 、 sodium ascorbate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-hydroxy-3-(1-(3-(naphthalen-1-ylamino)-3-oxopropyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-2-phenylbenzofuran-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of Salicylic Acid as Inhibitors of YopH in Yersinia pestis

  摘要：

  鼠疫杆菌 可引起从胃肠综合征到腺鼠疫等多种疾病，并可能被滥用为生物武器。由于其蛋白酪氨酸磷酸酶 YopH 已被证明是一个潜在的药物靶点，我们研发了两个系列总共 40 种水杨酸衍生物，并发现其中有 16 种具有微摩尔抑制活性。我们设计这些配体，使其通过一个灵活的烃类连接链连接两种不同的化学基团，以作用于蛋白活性位点的两个口袋，从而实现对结合亲和力和选择性的控制。其中一个基团以水杨酸为核心，旨在针对磷酸酪氨酸结合口袋；另一个基团则包含不同的化学片段，用于靶向邻近的次要口袋。这两个系列的化合物区别于它们的烃类连接链长度不同。在实验共晶结构可获得之前，我们进行了分子对接，以预测这些化合物如何与蛋白结合，并建立结构模型，计算结合亲和力，以辅助未来对这一系列化合物的优化工作。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2010.00996.x
• 作为产物：
  描述：

  1-萘胺 、 3-溴丙酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以67%的产率得到3-bromo-N-(1-naphthyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  评估LP1的阿片受体分布中的N取代结构变化。

  摘要：

  苯并吗啡骨架具有巨大的潜力，因为其前导结构，N取代基的性质能够影响所有三种阿片样物质受体的亲和力，效力和功效。基于这些考虑，我们通过在N取代基的丙酰胺侧链中引入萘基或杂芳族环，合成了一系列新的LP1类似物（9-15）。在稳定表达MOR，DOR或KOR的HEK293细胞中进行体外竞争结合试验表明，在化合物9中，1-萘环导致保留MOR亲和力（Ki（MOR）= 38±4nM）对DOR和KOR表现出良好的选择性。在电刺激的GPI中，化合物9作为激动剂没有活性，但在MOR激动剂DAMGO的存在下产生的拮抗剂效价（pA2）为8.6。而且，皮下注射在鼠尾轻弹试验中拮抗吗啡的镇痛作用，AD50 = 2.0mg / kg。对MOR的模型研究表明，化合物9非常适合结合口袋，但相对于激动剂LP1则以不同的方式。可能在III，IV和V TM域上替换其N取代基反映了一种拮抗剂的行为。因此，化合物9可能代表了进一步开

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.005

文献信息

• Targeting mycobacterium protein tyrosine phosphatase B for antituberculosis agents
  作者：Bo Zhou、Yantao He、Xian Zhang、Jie Xu、Yong Luo、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Zhenyun Yang、Rebecca J. Chan、Yan Liu、Jianyu Zheng、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1073/pnas.0909133107

  日期：2010.3.9

  We uncovered that mPTPB subverts the innate immune responses by blocking the ERK1/2 and p38 mediated IL-6 production and promoting host cell survival by activating the Akt pathway. We identified a potent and selective mPTPB inhibitor I-A09 with highly efficacious cellular activity, from a combinatorial library of bidentate benzofuran salicylic acid derivatives assembled by click chemistry. We demonstrated

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。
• Harris, Stephen J.; Kinahan, Audrey M.; Meegan, Mary J., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1994, # 9, p. 1832 - 1845
  作者：Harris, Stephen J.、Kinahan, Audrey M.、Meegan, Mary J.、Prendergast, Rhona C.

  DOI：——

  日期：——
• Takahata, Hiroki; Ohnishi, Yoshinori; Yamazaki, Takao, Heterocycles, 1980, vol. 14, # 4, p. 467 - 469
  作者：Takahata, Hiroki、Ohnishi, Yoshinori、Yamazaki, Takao

  DOI：——

  日期：——
• Takahata, Hiroki; Ohnishi, Yoshinori; Takehara, Hiroyuki, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1981, vol. 29, # 4, p. 1063 - 1068
  作者：Takahata, Hiroki、Ohnishi, Yoshinori、Takehara, Hiroyuki、Tsuritani, Kazuko、Yamazaki, Takao

  DOI：——

  日期：——
• Structure-based discovery of a specific SHP2 inhibitor with enhanced blood–brain barrier penetration from PubChem database
  作者：Ying Ma、Wei-Ya Li、Ting Sun、Ling Zhang、Xin-Hua Lu、Bing Yang、Run-Ling Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105648

  日期：2022.4