1-benzyl-8-methoxy-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione | 420137-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-benzyl-8-methoxy-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione
• 英文别名: 1-benzyl-8-methoxy-1H,3H-pyrido[2,1-f]purine-2,4-dione；1-benzyl-8-methoxypurino[7,8-a]pyridine-2,4-dione
• CAS: 420137-90-2
• 化学式: C₁₇H₁₄N₄O₃
• 分子量: 322.323
• InChiKey: HXWKNPQOEBPOOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  277-278 °C(Solv: 1,2-dichloroethane (107-06-2); methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-8-methoxy-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione 在 甲酸铵 、 palladium(II) hydroxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-(cyclopropylmethyl)-8-methoxypyrido[2,1-f]purine-2,4-(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为人腺苷A 3受体拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物的结构亲和关系和结构动力学关系。

  摘要：

  我们扩展了一系列作为人腺苷A 3受体（hA 3 R）拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物，以确定它们的动力学特征和亲和力。许多化合物显示出高亲和力和多种动力学曲线。我们发现hA 3 R拮抗剂在受体上的停留时间（RT）非常短（5分钟为2.2分钟），而RT则更长（例如376分钟为27分钟或391分钟为31分钟）。在[ 35 S]GTPγS结合试验中测试了两个代表性的拮抗剂（5和27），它们的RT似乎与其（不可克服的）拮抗作用相关。从k在– k off – K D动力学图中，我们将拮抗剂分为三个亚组，为进一步开发hA 3 R拮抗剂提供了可能的方向。此外，我们进行了计算建模研究，阐明了关键的受体相互作用，决定了化合物的结合动力学。在药物发现的早期阶段，靶结合动力学的知识似乎对开发和分类新的hA 3 R拮抗剂很有用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00950
• 作为产物：
  描述：

  苄脲 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-benzyl-8-methoxy-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  作为人腺苷A 3受体拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物的结构亲和关系和结构动力学关系。

  摘要：

  我们扩展了一系列作为人腺苷A 3受体（hA 3 R）拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物，以确定它们的动力学特征和亲和力。许多化合物显示出高亲和力和多种动力学曲线。我们发现hA 3 R拮抗剂在受体上的停留时间（RT）非常短（5分钟为2.2分钟），而RT则更长（例如376分钟为27分钟或391分钟为31分钟）。在[ 35 S]GTPγS结合试验中测试了两个代表性的拮抗剂（5和27），它们的RT似乎与其（不可克服的）拮抗作用相关。从k在– k off – K D动力学图中，我们将拮抗剂分为三个亚组，为进一步开发hA 3 R拮抗剂提供了可能的方向。此外，我们进行了计算建模研究，阐明了关键的受体相互作用，决定了化合物的结合动力学。在药物发现的早期阶段，靶结合动力学的知识似乎对开发和分类新的hA 3 R拮抗剂很有用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00950

文献信息

• Development of Covalent Ligands for G Protein-Coupled Receptors: A Case for the Human Adenosine A₃ Receptor
  作者：Xue Yang、Jacobus P. D. van Veldhoven、Jelle Offringa、Boaz J. Kuiper、Eelke B. Lenselink、Laura H. Heitman、Daan van der Es、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02026

  日期：2019.4.11

  The development of covalent ligands for G protein-coupled receptors (GPCRs) is not a trivial process. Here, we report a streamlined workflow thereto from synthesis to validation, exemplified by the discovery of a covalent antagonist for the human adenosine A3 receptor (hA3AR). Based on the 1 H,3 H-pyrido[2,1- f]purine-2,4-dione scaffold, a series of ligands bearing a fluorosulfonyl warhead and a varying

  G蛋白偶联受体（GPCR）的共价配体的发展并非易事。在这里，我们报告了从合成到验证的简化工作流程，以发现人类腺苷A3受体（hA3AR）的共价拮抗剂为例。基于1 H，3 H-吡啶并[2,1-f]嘌呤-2,4-二酮骨架，合成了一系列带有氟磺酰基战斗部和不同接头的配体。该系列经历了亲和力筛选，揭示出化合物17b是最有效的拮抗剂。另外，开发了非反应性甲基磺酰基衍生物19作为可逆控制化合物。一系列测定，包括时间依赖性亲和力测定，洗脱实验和[35S]GTPγS结合测定，然后将17b确认为共价拮抗剂。进行了计算机hA3AR同源性模型和定点诱变研究的组合，以证明氨基酸残基Y2657.36是共价相互作用的唯一锚点。该工作流程可能适用于其他GPCR，以指导共价配体的发现。
• Pyrido[2,1-<i>f</i>]purine-2,4-dione Derivatives as a Novel Class of Highly Potent Human A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Eva-María Priego、Jacobien von Frijtag Drabbe Kuenzel、Ad P. IJzerman、María-José Camarasa、María-Jesús Pérez-Pérez

  DOI：10.1021/jm0208469

  日期：2002.8.1

  one-pot reaction that consists of the treatment of 6-aminouracil derivatives with N-bromosuccinimide to generate a 5,5-dibromo-6-imino intermediate that reacts "in situ" with pyridine, 4-methoxypyridine, 4-tert-butylpyridine, or 4-phenylpyridine to afford the corresponding 1H,3H-pyrido[2,1-f]purine-2,4-diones (2-5). Functionalization at the N(3) position in compounds 2-5 was performed by reaction with

  1H，3H-吡啶并[2,1-f]嘌呤-2,4-二酮可被描述为融合的黄嘌呤结构，已通过新型合成方法合成，并且它们与人腺苷A（1）具有亲和力， A（2A）和A（3）受体已在放射性配体结合研究中进行了评估。所用的合成方法是在我们的实验室中开发的，涉及两步一锅法反应，该反应包括用N-溴琥珀酰亚胺处理6-氨基尿嘧啶衍生物，生成5,5-二溴-6-亚氨基中间体，该中间体在“用吡啶，4-甲氧基吡啶，4-叔丁基吡啶或4-苯基吡啶原位”得到相应的1H，3H-吡啶[2，1-f]嘌呤-2，4-二酮（2-5）。通过与DBU和不同的烷基，烯基，炔基或苄基卤反应，在化合物2-5的N（3）位置进行官能化。在人腺苷A（1），A（2A）和A（3）受体上的结合研究表明，在低纳摩尔范围内，特别是对A（3）受体，拮抗剂具有显着的拮抗作用。因此，可以视为该系列中的先导化合物的1-苄基-3-丙基-1H，3H-吡啶[2,1-f]嘌呤-2
• A New and Efficient One-pot Synthesis of Pyrido[2,1-f]purine-2,4-diones Starting from 6-Aminouracil Derivatives
  作者：María-Jesús Pérez-Pérez、Eva-María Priego、María-Luisa Jimeno、María-José Camarasa

  DOI：10.1055/s-2002-19342

  日期：——

  convenient synthesis of pyrido[2,1-f]purine.-2,4-di-ones is described by reaction of 6-aminouracil derivatives with N-bromosuccinimide (NBS) followed by in situ reaction with pyridine or 4-substituted pyridines. A detailed study of the reaction conditions has been performed and a mechanism involving a 5,5-dibromo derivative is proposed.

  通过 6-氨基尿嘧啶衍生物与 N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS) 的反应，然后与吡啶或 4-取代的吡啶进行原位反应，描述了一种方便的吡啶并 [2,1-f] 嘌呤.-2,4-二酮合成方法. 对反应条件进行了详细研究，并提出了涉及 5,5-二溴衍生物的机理。
• <b>Development of an Affinity-Based Probe to Profile Endogenous Human Adenosine A₃ Receptor Expression</b>
  作者：Bert L. H. Beerkens、Inge M. Snijders、Joep Snoeck、Rongfang Liu、Anton T. J. Tool、Sylvia E. Le Dévédec、Willem Jespers、Taco W. Kuijpers、Gerard J.P. van Westen、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman、Daan van der Es

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00854

  日期：2023.8.24