(+/-)-3-difluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-(2H)-one | 889861-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-3-difluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-(2H)-one
• 英文别名: 3-(difluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 889861-38-5
• 化学式: C₁₀H₉F₂NO
• mdl: MFCD09032064
• 分子量: 197.184
• InChiKey: KWQWHNYLRATIJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  396.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-difluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-(2H)-one 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 氢气 、 potassium nitrate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 8.75h， 生成 (+/-)-3-difluoromethyl-7-trifluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Goldilocks 效应在苯乙醇胺 N-甲基转移酶强效和选择性抑制剂设计中的应用：平衡 pKa 和空间效应，通过 β-氟化优化 3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。

  摘要：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)

  DOI：

  10.1021/jm051262k
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-methyl N-(1-difluoro-3-phenyl-prop-2-yl)carbamate 在 PPA 作用下， 反应 2.0h， 以70%的产率得到(+/-)-3-difluoromethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Goldilocks 效应在苯乙醇胺 N-甲基转移酶强效和选择性抑制剂设计中的应用：平衡 pKa 和空间效应，通过 β-氟化优化 3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。

  摘要：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)

  DOI：

  10.1021/jm051262k