1-(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine | 244052-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine
• 英文别名: 2-(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine
• CAS: 244052-68-4
• 化学式: C₁₁H₁₃N₅O
• mdl: MFCD00475731
• 分子量: 231.257
• InChiKey: KPRNJNPVSRLVHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 N4-(3-(dimethylamino)propyl)-N2-(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  探索配体和 G4 DNA 之间芳烃-芳烃相互作用中的色散和静电成分以开发 G4-配体

  摘要：

  G-四链体 (G4) DNA 结构是中央生物过程中的重要调控元件。选择性结合并稳定G4结构的小分子具有治疗潜力，目前已知的G4配体有>1000。尽管如此，只有两种 G4 配体进入了临床试验。在这项工作中，我们合成了几种杂环G4配体，并使用生化测定研究了它们与G4（例如来自c-MYC 、 c-KIT和BCL-2启动子的G4）的相互作用。我们进一步研究了所选化合物对细胞活力的影响、对细胞中 G4 数量的影响及其药代动力学特性。这确定了具有合适特性的有效 G4 配体，并进一步揭示了芳烃-芳烃相互作用中的分散成分与缺电子静电相结合，对于配体与 G4 有效结合至关重要。所提出的设计策略可应用于进一步开发具有合适特性的 G4 配体，以探索 G4 作为治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02127
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 盐酸 、 对叔丁基邻苯二酚 、 碘 、 magnesium sulfate 作用下， 反应 12.5h， 生成 1-(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉配体通过选择性 STAT3 抑制和 G-四链体稳定诱导癌细胞死亡

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 蛋白是大多数癌症关键标志和促成因素的主要调节因子，包括细胞增殖和对 DNA 损伤的反应。G-四链体 (G4) 结构是在端粒和癌基因启动子处富集的四链非规范 DNA 结构。在癌细胞中，G4 DNA 的稳定导致复制压力和 DNA 损伤积累，因此被认为是肿瘤治疗的有希望的靶点。在这里，我们设计并合成了新型喹唑啉类化合物，它们同时并选择性地影响这两个公认的癌症靶标、G4 DNA 结构和 STAT3 蛋白。结合体外分析、核磁共振和分子动力学模拟，我们表明这些小的、不带电荷的化合物不仅与 STAT3 蛋白结合，而且还稳定 G4 结构。在人类培养的细胞中，这些化合物抑制 STAT3 的磷酸化依赖性激活，而不影响抗凋亡因子 STAT1 并导致 G4 结构的形成增加，正如使用 G4 DNA 特异性抗体所揭示的那样。结果，经过处理的细胞显示出较慢的 DNA 复制、DNA

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11232

文献信息

• Compounds for the treatment of pain
  申请人：——

  公开号：US20030176314A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  This invention provides methods of treating pain, urinary incontinence and other abnormalities mediated by a NPFF receptor, which comprises administering to a subject a therapeutically effective amount of a chemical compound which acts at the NPFF1 receptor, the NPFF2 receptor, or at both the NPFF1 and NPFF2 receptors.

  这项发明提供了治疗疼痛、尿失禁和其他由NPFF受体介导的异常的方法，包括向受试者施用在NPFF1受体、NPFF2受体或同时在NPFF1和NPFF2受体上起作用的化学化合物的治疗有效量。
• [EN] COMPOUNDS TARGETING DUAL G-QUADRUPLEX DNA AND STAT3<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT L'ADN DOUBLE G-QUADRUPLEXE ET LE STAT3
  申请人：SABOURI NASIM

  公开号：WO2020263164A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention relates to novel quinazoline compounds having the formula (I) or (II): (I) (II). The compounds are active both as stabilizers of G-quadruplex DNA structures and as inhibitors of STAT3 phosphorylation. The disclosed compounds are useful in medical treatment, such as the treatment of cancer.

  本发明涉及具有化学式(I)或(II)的新型喹唑啉化合物：(I) (II)。这些化合物既可作为G-四链体DNA结构的稳定剂，又可作为STAT3磷酸化的抑制剂。所述化合物在医疗治疗方面具有用途，例如用于癌症治疗。
• New fluorescence-based high-throughput screening assay for small molecule inhibitors of tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2)
  作者：Carlos J.A. Ribeiro、Jayakanth Kankanala、Ke Shi、Kayo Kurahashi、Evgeny Kiselev、Azhar Ravji、Yves Pommier、Hideki Aihara、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.03.021

  日期：2018.6

  molecular structure basis for TDP2 inhibitor discovery. The assay was validated by screening a preselected library of 1600 compounds (Z′ ≥ 0.72) in a 384-well format, and by running in parallel gel-based assays with fluorescent DNA substrates. This library was curated via virtual high throughput screening (vHTS) of 460,000 compounds from Chembridge Library, using the crystal structure of the novel

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤，并导致对以TOP2为目标的癌症治疗产生抗性。抑制TDP2可使癌细胞对TOP2抑制剂敏感。然而，尚未报道具有良好的理化性质的有效的TDP2抑制剂。因此，需要寻找能够抑制TDP2的新型分子支架。我们在此报告一种新的简单，鲁棒，均匀的混合和读取荧光生化测定法，使用人源化的斑马鱼TDP2（14M_zTDP2），它为TDP2抑制剂的发现提供了生化和分子结构基础。通过筛选预选的384孔格式的1600种化合物（Z'≥0.72）的文库，并使用带有荧光DNA底物的基于凝胶的平行试验，对试验进行了验证。使用新型替代蛋白14M_zTDP2的晶体结构，通过来自Chembridge Library的460,000种化合物的虚拟高通量筛选（vHTS）来管理该库。通过该初步筛选，我们选择了最好的32种化合物（占谱库的2％）来进一步评估
• Guanidines which are agonist/antagonist ligands for neuropeptide FF (NPFF) receptors
  申请人：——

  公开号：US20030139431A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  This invention provides compounds having the structure: 1 wherein X=CH, C(CH 3 ) or N; each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is independently H, C 1 -C 10 straight chained or branched alkyl, C 2 -C 10 straight chained or branched alkenyl, C 2 -C 10 straight chained or branched alkynyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, substituted or unsubstituted aryl, hydroxy, halogenated ether, nitro, amino, halogen, —CN, —C(═Z)R 6 , —C(═Z)OR 6 , —C(═Z)N(R 6 ) 2 , —N(R 6 )—C(═Z)R 6 , —N(R 6 )—C(═Z)N(R 6 ) 2 , —OC(═Z)R 6 , —C(═Z)OR 6 —OR 6 or —SR 6 ; wherein Z is O or S; and wherein R 6 is C 1 -C 10 straight chained or branched alkyl, aryl, (CH 2 ) n Q, C 2 -C 10 alkenyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 5 -C 10 cycloalkenyl, wherein Q is OR 7 , SR 7 , N(R 7 ) 2 or aryl, wherein R 7 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, wherein R 2 and R 3 and the carbons to which they are attached form a fused aryl, heteroaryl, C 5 -C 10 cyclic alkyl or heterocyclic alkyl ring; or wherein R 3 and R 4 and the carbons to which they are attached form a fused aryl, heteroaryl, cyclic alkyl or heterocyclic alkyl ring; and wherein each alkyl, alkenyl, alkynyl and alkoxy group is optionally substituted with a substituent independently selected from R a , where R a is 1) hydroxy, 2) C 1 -C 10 alkoxy, 3) halogen, 4) nitro, 5) amino, 6) CF 3 , or 7) carboxy, and each cycloalkyl group is optionally substituted with a substituent independently selected from R b , where R b is 1) a group selected from R a , 2) C 1 -C 7 alkyl, 3) C 2 -C 7 alkenyl, 4) C 2 -C 7 alkynyl or 5) cyclic C 1 -C 10 alkyl, and each aryl is optionally substituted with R 1 . This invention also provides methods of treating pain, urge incontinence; as well as methods of preparing the compounds.

  这项发明提供了具有以下结构的化合物：其中 X==CH，C(CH3)或N；R1、R2、R3、R4和R5中的每一个独立地是H、C1-C10直链或支链烷基、C2-C10直链或支链烯基、C2-C10直链或支链炔基、C3-C10环烷基、取代或未取代芳基、羟基、卤代醚、硝基、氨基、卤素、—CN、—C(═Z)R6、—C(═Z)OR6、—C(═Z)N(R6)2、—N(R6)—C(═Z)R6、—N(R6)—C(═Z)N(R6)2、—OC(═Z)R6、—C(═Z)OR6—OR6或—SR6；其中 Z 是 O 或 S；且其中 R6 是 C1-C10直链或支链烷基、芳基、(CH2)nQ、C2-C10烯基、C3-C10环烷基、C5-C10环烯基，其中 Q 是OR7、SR7、N(R7)2或芳基，其中 R7 是H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基，其中 R2、R3和它们连接的碳形成融合芳基、杂芳基、C5-C10环烷基或杂环烷基环；或其中 R3、R4和它们连接的碳形成融合芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基环；以及每个烷基、烯基、炔基和烷氧基组分可以选择性地取代一个从 Ra 中独立选择的取代基，其中 Ra 是 1) 羟基，2) C1-C10烷氧基，3) 卤素，4) 硝基，5) 氨基，6) CF3，或 7) 羧基，每个环烷基组分可以选择性地取代一个从 Rb 中独立选择的取代基，其中 Rb 是 1) 从 Ra 中选择的一组，2) C1-C7烷基，3) C2-C7烯基，4) C2-C7炔基或 5) 环状 C1-C10 烷基，每个芳基可以选择性地取代为 R1。这项发明还提供了治疗疼痛、尿急失禁的方法；以及制备这些化合物的方法。
• 2-Guanidinoquinazolines as new inhibitors of the STAT3 pathway
  作者：Matthew G. LaPorte、Dimas José da Paz Lima、Feng Zhang、Malabika Sen、Jennifer R. Grandis、Daniel Camarco、Yun Hua、Paul A. Johnston、John S. Lazo、Lynn O. Resnick、Peter Wipf、Donna M. Huryn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.09.001

  日期：2014.11

  Synthesis and SAR investigation of 2-guanidinoquinazolines, initially identified in a high content screen for selective STAT3 pathway inhibitors, led to a more potent analog (11c) that demonstrated improved anti-proliferative activity against a panel of HNSCC cell lines.

  2-胍基喹唑啉的合成和 SAR 研究最初是在选择性 STAT3 通路抑制剂的高内涵筛选中发现的，产生了更有效的类似物 ( 11c )，该类似物表现出对一组 HNSCC 细胞系的抗增殖活性有所改善。