CGP 41389

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: CGP 41389
• 英文别名: (1-hydroxy-3-{methyl-(3-phenylpropyl)-amino}-propylidene)-1,1-bisphosphonic acid；3-[N-(3-phenylpropyl)-N-methyl-amino]-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid；3-(N-methyl-N-3-phenyl-n-propylamino)-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid；[1-hydroxy-3-[methyl(3-phenylpropyl)amino]-1-phosphonopropyl]phosphonic acid
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₇P₂
• 分子量: 367.276
• InChiKey: CCUVTLJATBXQHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(3-phenylpropylamino)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid 在 聚合甲醛 、 甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 CGP 41389
  参考文献：
  名称：

  Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids

  摘要：

  化学式为 ##STR1## 的Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids，其中R.sub.1是芳香族取代的脂肪基，R.sub.2是氢或一价脂肪基，而alk是二价脂肪基，以及它们的盐，表现出显著的对钙代谢的调节作用，并可用作治疗与钙代谢紊乱有关的疾病的药物。例如，它们可以通过将化合物的公式 ##STR2## 与磷酸和三氯化磷反应，并水解初级产物来制备。

  公开号：

  US05110807A1

文献信息

• 3-D QSAR Investigations of the Inhibition of <i>Leishmania </i><i>m</i><i>ajor</i> Farnesyl Pyrophosphate Synthase by Bisphosphonates
  作者：John M. Sanders、Aurora Ortiz Gómez、Junhong Mao、Gary A. Meints、Erin M. Van Brussel、Agnieszka Burzynska、Pawel Kafarski、Dolores González-Pacanowska、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jm0302344

  日期：2003.11.1

  set results (N = 62 compounds) yielded good correlations with each technique (R(2) = 0.87 and 0.88, respectively), and were further validated by using a training/test set approach. Test set results (N = 24 compounds) indicated that IC(50) values could be predicted within factors of 2.9 and 2.7 for the CoMFA and CoMSIA methods, respectively. The CoMSIA fields indicated that a positive charge in the bisphosphonate

  我们报告了作为利什曼原虫主要甲羟戊酸/异戊二烯生物合成途径酶，法呢基焦磷酸合酶的抑制剂的62二膦酸盐的活性。所研究的化合物具有约100 nM至约80 microM（相当于K（i）值低至10 nM）的活性（IC（50）值）。发现活性最高的化合物是唑来膦酸盐（据报道其单晶X射线结构），吡啶基-乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸酯或吡啶甲基氨基亚甲基双膦酸酯。但是，N-脂环族氨基亚甲基双膦酸酯（如茚满膦酸酯）（N-环庚基氨基亚甲基双膦酸酯）以及含有短（n = 4、5）烷基链的脂族氨基亚甲基双膦酸酯也具有活性，IC（50）值在200-1700 nM范围内（对应于大约20-170 nM的K（i）值）。含有更长或多个（N，N-）烷基取代基的双膦酸酯是无活性的，环上缺少邻或间氮原子或具有多个卤素取代基或对氨基的芳香族化合物也是如此。为了将这些观察结果放在更定量的结构基础上，我们使用了三维定量结构-活性关系技
• Peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen, die Methandiphosphonsäure-Derivate und 18-Krone-6 Ether enthalten
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0550385A1

  公开（公告）日：1993-07-07

  Die Erfindung betrifft peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend (a) pharmazeutisch verwendbare Methandiphosphonsäure-Derivate, z.B. solche von der Formel I, worin R₁ und R₂ wie in der Beschreibung angegeben definiert sind, oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon, (b) makrozyklische Polyether der Formel II worin X&sub1;-X&sub4; unabhänig voneinander Carboxy, Carbamoyl oder N-mono- oder N,N-di-substituiertes Carbamoyl bedeuten, und (c) gegebenenfalls pharmazeutisch annehmbare Hilfsstoffe. Sie werden in an sich bekannter Weise hergestellt.

  这项发明涉及口服给药的药物组合物，包含（a）可用于制药的甲烷二膦酸衍生物，例如，公式I中R₁和R₂如所述定义的衍生物，或其药学上可接受的盐，（b）公式II中的大环聚醚，其中X&sub1;-X&sub4;分别表示羧基，氨基甲酰或N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰，以及（c）可选的药学上可接受的辅料。它们是以已知的方式制备的。
• Araliphatylaminoalkandiphosphonsäuren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0320455A1

  公开（公告）日：1989-06-14

  Araliphatylaminoalkandiphosphonsäuren der Formel worin R₁ einen aromatisch substituierten aliphatischen Rest darstellt, R₂ für Wasserstoff oder einen einwertigen aliphatischen Rest steht und alk einen zweiwertigen aliphatischen Rest bedeutet, und ihre Salze besitzen eine ausgeprägte regulierende Wirkung auf dem Calciumstoff­wechsel und können als Arzneimittel für die Behandlung von auf Stö­rungen derselben zurückzuführenden Erkrankungen verwendet werden. Sie werden beispielsweise hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel worin X₃ Carboxy und R₀ einen Rest R₂ bedeutet, mit phosphoriger Säure und Phosphortrichlorid umsetzt und das Primärprodukt hydrolysiert.

  Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids，其式如下 其中 R₁ 代表芳香取代的脂肪族基，R₂ 代表氢或一价脂肪族基，alk 代表二价脂肪族基，它们及其盐类对钙代谢有明显的调节作用，可用作治疗因钙代谢紊乱引起的疾病的药物。例如，它们可以通过反应式如下的化合物来制备 其中 X₃ 是羧基，R₀ 是 R₂，与磷酸和三氯化磷反应，水解得到初级产物。
• Topisch applizierbare pharmazeutische Zubereitungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0407344A2

  公开（公告）日：1991-01-09

  Die Erfindung betrifft topisch applizierbare pharmazeutische Präparate enthantend pharmazeutisch verwendbare Methandiphosphonsäure-Derivate der Formel und ihre Salze in Betracht worin R₁ und R₂ jeweils Halogen bedeuten, oder worin R₁ Wasserstoff ist und R₂ Ar-S- oder Het₁-NH- bedeutet und Ar gegebenenfalls substituiertes Phenyl bedeutet und Het₁ gegebenenfalls substituiertes, monocyclisches, 5- oder 6-gliedriges Monoaza-, Diaza-oder Thiazaaryl bedeutet, welches über ein Ringkohlenstoffatom gebunden ist, oder worin R₁ Wasserstoff oder Hydroxy bedeutet und R₂ für -A-R₃ steht, worin A Alkylen bedeutet, und einerseits R₃ für Het₂ steht, das über ein Ringkohlenstoff- oder Ringstickstoffatom gebundenes Het₁ bedeutet, oder andererseits R₃ Wasserstoff oder gegebenenfalls durch Alkyl, Cycloalkyl, Ar-Alkyl, Ar-O-Alkyl, Ar-S-Alkyl oder Het₁-Alkyl unabhängig voneinander mono-oder disubstituiertes oder durch gegebenenfalls Ar enthaltendes Alkylen disubstituiertes Amino bedeutet, wobei zwei Alkylenkohlenstoffatome zusätzlich über Alkylen miteinander verknüpft sein können und Ar bzw. Het₁ jeweils die vorstehend angegebenen Bedeutungen hat, mit der Massgabe, dass, wenn R₂ für -A-R₃ steht, A Ethylen bedeutet und R₃ gegebenenfalls durch C₁-C₃-Alkyl substituiertes Amino bedeutet, R₁ von Hydroxy verschieden ist.

  本发明涉及局部应用的药物制剂，其中含有可药用的分子式为 R₁ 和 R₂ 均为卤素的甲烷二膦酸衍生物及其盐类。 及其盐 其中 R₁ 和 R₂ 均为卤素，或 R₁ 为氢，R₂ 为 Ar-S- 或 Het₁-NH- 且 Ar 为任选取代的苯基，Het₁ 为任选取代的苯基、R₁ 是氢或羟基，R₂ 是 -A-R₃，其中 A 是亚烷基、一方面，R₃ 是 Het₂，即通过环碳或环氮原子键合的 Het₁，另一方面，R₃ 是氢或任选被烷基、环烷基、Ar-烷基、Ar-O-烷基取代的 Het₂、Ar-S-烷基或 Het₁-烷基，它们彼此独立地由可选含有 Ar 的亚烷基单取代或二取代或氨基二取代，其中两个亚烷基碳原子还可通过亚烷基和 Ar 或 Het₁ 烷基彼此连接。Het₁ 各具有上述含义，但当 R₂ 是-A-R₃、A 是乙烯且 R₃ 是任选被 C₁-C₃ 烷基取代的氨基时，R₁ 不同于羟基。
• Use of methanebisphosphonic acid derivatives for the manufacture of a medicament for fracture healing
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0600834A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  The invention relates to the use of certain methanebisphosphonic acid derivatives (for the manufacture of a pharmaceutical composition) for the treatment of fractures. These compounds have surprisingly been found to promote a more rapid and stronger fracture healing in mammals including man.

  本发明涉及使用某些甲烷二膦酸衍生物（用于制造药物组合物）治疗骨折。令人惊奇的是，这些化合物能促进包括人类在内的哺乳动物更快、更牢固地愈合骨折。