2-(4-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethoxymethylphosphonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-(4-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethoxymethylphosphonic acid
• 化学式: C₈H₁₂N₅O₄P
• 分子量: 273.188
• InChiKey: LGLIUCJLXDTZJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethoxymethylphosphonic acid 在 吗啉 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三正丁胺 、 (NHBu₃)₂H₂P₂O₇ 作用下， 以 水 、 叔丁醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45%的产率得到(((8-aza-7-deazaadenine-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonic acid diphosphate
  参考文献：
  名称：

  核碱基修饰的阿德福韦 (PMEA) 类似物作为百日咳博德特氏菌和炭疽杆菌腺苷酸环化酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  制备了一系列 13 种无环核苷膦酸酯 (ANP) 作为双酰胺酯前药。在基于 J774A.1 巨噬细胞的测定中，发现五种化合物是百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素 (ACT) 的非细胞毒性和选择性抑制剂。阿德福韦的 8-aza-7-deazapurine 衍生物 (PMEA) 被发现是该系列中最有效的 ACT 抑制剂 (IC 50 = 16 nm )，与哺乳动物腺苷酸环化酶 (mAC) 相比具有显着的选择性。最有效的类似物的 AC 抑制特性通过在无细胞测定中直接评估相应的膦二磷酸盐得到证实，并被发现是炭疽杆菌中 ACT 和水肿因子 (EF) 的有效抑制剂（IC 50值范围为 0.5 至 21）纳米）。此外，PMEA 的 7-halo-7-deazapurine 类似物被发现是有效的、选择性的哺乳动物 AC1 抑制剂（对 AC2 和 AC5 没有抑制作用），在 HEK293 细胞测定中 IC 50值范围为

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800332
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(4-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethoxymethylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  核碱基修饰的阿德福韦 (PMEA) 类似物作为百日咳博德特氏菌和炭疽杆菌腺苷酸环化酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  制备了一系列 13 种无环核苷膦酸酯 (ANP) 作为双酰胺酯前药。在基于 J774A.1 巨噬细胞的测定中，发现五种化合物是百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素 (ACT) 的非细胞毒性和选择性抑制剂。阿德福韦的 8-aza-7-deazapurine 衍生物 (PMEA) 被发现是该系列中最有效的 ACT 抑制剂 (IC 50 = 16 nm )，与哺乳动物腺苷酸环化酶 (mAC) 相比具有显着的选择性。最有效的类似物的 AC 抑制特性通过在无细胞测定中直接评估相应的膦二磷酸盐得到证实，并被发现是炭疽杆菌中 ACT 和水肿因子 (EF) 的有效抑制剂（IC 50值范围为 0.5 至 21）纳米）。此外，PMEA 的 7-halo-7-deazapurine 类似物被发现是有效的、选择性的哺乳动物 AC1 抑制剂（对 AC2 和 AC5 没有抑制作用），在 HEK293 细胞测定中 IC 50值范围为

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800332

文献信息

• Nucleobase Modified Adefovir (PMEA) Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Adenylate Cyclases from<i>Bordetella pertussis</i>and<i>Bacillus anthracis</i>
  作者：Michal Česnek、Jan Skácel、Petr Jansa、Martin Dračínský、Markéta Šmídková、Helena Mertlíková-Kaiserová、Monica P. Soto-Velasquez、Val J. Watts、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201800332

  日期：2018.9.6

  non‐cytotoxic and selective inhibitors of Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin (ACT) in J774A.1 macrophage cell‐based assays. The 8‐aza‐7‐deazapurine derivative of adefovir (PMEA) was found to be the most potent ACT inhibitor in the series (IC50=16 nm) with substantial selectivity over mammalian adenylate cyclases (mACs). AC inhibitory properties of the most potent analogues were confirmed by direct

  制备了一系列 13 种无环核苷膦酸酯 (ANP) 作为双酰胺酯前药。在基于 J774A.1 巨噬细胞的测定中，发现五种化合物是百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素 (ACT) 的非细胞毒性和选择性抑制剂。阿德福韦的 8-aza-7-deazapurine 衍生物 (PMEA) 被发现是该系列中最有效的 ACT 抑制剂 (IC 50 = 16 nm )，与哺乳动物腺苷酸环化酶 (mAC) 相比具有显着的选择性。最有效的类似物的 AC 抑制特性通过在无细胞测定中直接评估相应的膦二磷酸盐得到证实，并被发现是炭疽杆菌中 ACT 和水肿因子 (EF) 的有效抑制剂（IC 50值范围为 0.5 至 21）纳米）。此外，PMEA 的 7-halo-7-deazapurine 类似物被发现是有效的、选择性的哺乳动物 AC1 抑制剂（对 AC2 和 AC5 没有抑制作用），在 HEK293 细胞测定中 IC 50值范围为