(5Z)-5-[(2,5-dimethyl-1-pyridin-3-ylpyrrol-3-yl)methylidene]-3-phenyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione | 677331-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5Z)-5-[(2,5-dimethyl-1-pyridin-3-ylpyrrol-3-yl)methylidene]-3-phenyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 677331-12-3
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 375.4
• InChiKey: NCSHZXNGQYSKLR-UNOMPAQXSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-186°C
• 沸点：
  567.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

iCRT14 是一种 β-catenin/Tcf 抑制剂，在 HFP 实验中的 Ki 值为 54 ± 5.2 μM。

靶点

Target	Value
β-catenin/Tcf	54 μM (Ki)

体外研究

iCRT14 抑制经典 Wnt 信号的转录活性、下调 Wnt/β-catenin 所诱导的靶基因，并在体内抑制结直肠癌细胞的生长。该化合物适度减少 Dvl，但不对 Dvl 的磷酸化产生影响。在哺乳动物 HEK293 细胞中，iCRT14 抑制 Wnt 响应元件 STF16-luc 报告基因表达，IC50 为 40.3 nM。除了影响 TCF-β-catenin 的相互作用外，iCRT14 还干扰了 TCF 与 DNA 的结合。

体内研究

在 HCT116 和 HT29 移植瘤模型中，iCRT14 显著降低了 CycD1 的水平，减少了肿瘤的增殖。给药前三周内，肿瘤的最初生长速率显著下降。经过 19 天的给药后，肿瘤的生长率恢复至对照组水平。在整个研究过程中，小鼠未出现系统性毒性症状或体重减轻。该化合物在体内的代谢较快，生物利用度较低。

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1H-INDAZOL-1-OL ANALOGS AS INHIBITORS OF BETA CATENIN/TCF PROTEIN-PROTEIN INTERACTIONS<br/>[FR] ANALOGUES SUBSTITUÉS DE 1H-INDAZOL-1-OL EN TANT QU'INHIBITEURS D'INTERACTIONS PROTÉINE-PROTÉINE BÊTA-CATÉNINE/TCF
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2013120045A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  In one aspect, the invention relates to substituted lH-benzo[d][l,2,3]triazol-l-ol analgoues, derivatives thereof, and related compound; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders, e.g. various tumors and cancers, associated with β-catenin/Tcf protein- protein interaction dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代的1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-醇类似物，其衍生物以及相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及利用这些化合物和组合物治疗与β-连环蛋白/Tcf蛋白相互作用功能障碍相关的疾病，例如各种肿瘤和癌症的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS OF SUBSTITUTED 5H-[1,2,5]OXADIAZOLO[3',4':5,6] PYRAZIONO[2,3-B]INDOLE ANALOGS AS INHIBITORS OF BETA-CATENIN/T-CELL FACTOR PROTEIN-PROTEIN INTERACTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS D'ANALOGUES SUBSTITUÉS DE 5H-[1,2,5]OXADIAZOLO[3',4':5,6] PYRAZIONO[2,3-B]INDOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES INTERACTIONS PROTÉINE-PROTÉINE BÊTA-CATÉNINE/FACTEURS TCF
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2016187050A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  In one aspect, the invention relates to substituted 5H-[1,2,5]oxadiazolo [3',4':5,6]pyrazino[2,3-b]indole analogues, derivatives thereof, and related compound; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders, e.g., various tumors and cancers, associated with a β-catenin/T-cell factor interaction dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代的5H-[1,2,5]噁二唑[3',4':5,6]吡唑并[2,3-b]吲哚类似物，其衍生物以及相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与β-连环蛋白/T细胞因子相互作用功能障碍相关的疾病的方法，例如各种肿瘤和癌症。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。
• SUBSTITUTED 1H-INDAZOL-1-OL ANALOGS AS INHIBITORS OF BETA CATENIN/TCF PROTEIN-PROTEIN INTERACTIONS
  申请人：UNIVERSITY OF UTAH RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20150025114A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  In one aspect, the invention relates to substituted 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-ol analgoues, derivatives thereof, and related compound; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders, e.g. various tumors and cancers, associated with β-catenin/Tcf protein-protein interaction dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明在某一方面涉及取代的1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-醇类似物，其衍生物和相关化合物；制备该化合物的合成方法；包含该化合物的药物组合物；以及使用该化合物和组合物治疗与β-catenin/Tcf蛋白质相互作用功能障碍相关的疾病，例如各种肿瘤和癌症的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的工具，不限制本发明。
• Methods and compositions of substituted 5H-[1,2,5] oxadiazolo [3′,4′:5,6] pyrazino[2,3-B] indole analogs as inhibitors of β-catenin/T-cell factor protein-protein interactions
  申请人：University of Utah Research Foundation

  公开号：US10273246B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  In one aspect, the invention relates to substituted 5H-[1,2,5]oxadiazolo [3′,4′:5,6]pyrazino[2,3-b]indole analogs, derivatives thereof, and related compound; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and A methods of treating disorders, e.g., various tumors and cancers, associated with a β-catenin/T-cell factor interaction dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，本发明涉及取代的5H-[1,2,5]噁二唑并[3′,4′:5,6]吡嗪并[2,3-b]吲哚类似物、其衍生物和相关化合物；制造这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与β-catenin/细胞因子相互作用功能障碍相关的疾病，例如各种肿瘤和癌症的方法。本摘要旨在作为一种扫描工具，用于特定技术领域的检索，并非对本发明的限制。
• Methods for treating diseases related to the wnt pathway
  申请人：Sandia Corporation

  公开号：US10624949B1

  公开（公告）日：2020-04-21

  The present invention relates to methods for treating a disease, in which the disease arises from dysregulation of the Wnt signaling pathway. In some instances, the disease can be treated by administering a Wnt pathway inhibitory compound. In other instances, the method optionally includes conducting a genome-wide screening to determine one or more genes resulting in a reduced disease state and then identifying the gene(s) as being involved in the Wnt signaling pathway.

  本发明涉及治疗疾病的方法，其中疾病是由 Wnt 信号通路失调引起的。在某些情况下，可以通过施用抑制 Wnt 通路的化合物来治疗疾病。在其他情况下，该方法可选地包括进行全基因组筛选，以确定导致疾病状态降低的一个或多个基因，然后确定这些基因参与Wnt信号通路。