5-丙酰基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯 | 1407180-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 5-丙酰基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 5-propionyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-propanoylpyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1407180-80-6
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₃
• 分子量: 274.32
• InChiKey: DHEYNSSBJBBZSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-chloro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-丙酰基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一系列含4-氮杂吲哚的p21活化激酶-1抑制剂的合成与评价

  摘要：

  制备了一系列含有4-氮杂吲哚的p21活化激酶-1（PAK1）抑制剂，目的是相对于吲哚起点提高理化性质。吲哚1代表一种有吸引力的非碱性支架，具有良好的PAK1亲和力和细胞效力，但因高亲脂性而受到损害（c  log  D  = 4.4）。氮杂吲哚5被设计为吲哚替代品，目的是降低log  D并导致等价的PAK1抑制，细胞效力提高1倍以上。围绕5的结构-活性关系研究确定了其他具有较高PAK1生化活性的4-氮杂吲哚类似物（Ki <10 nM）和I组相比II组PAK的选择性高达24倍。与吲哚1相比，该系列化合物显示出更高的渗透性，更高的水溶性和更低的血浆蛋白结合力。理化性质的改善转化为小鼠PK研究中相对于吲哚1的氮杂吲哚5的未结合清除率降低了20倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.031