3,4-dihydro-9-(4-methoxyphenyl)-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine | 1403579-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 3,4-dihydro-9-(4-methoxyphenyl)-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
• 英文别名: 9-(3-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
• CAS: 1403579-16-7
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃OS
• 分子量: 323.418
• InChiKey: JKRGUBIRESILHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-9-(4-methoxyphenyl)-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine 在 碘苯二乙酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,4-dihydro-8-(3-methoxyphenyl)-2H-benzo[4,5]isothiazolo[2,3-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  研究2-（2-巯基苯基）四氢嘧啶的可能前药结构：用嘧啶基苯并噻嗪和异噻唑并嘧啶骨架从抗HIV药物还原转化†

  摘要：

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）和3,4-二氢-2 H-苯并[4,5]异噻唑啉[2,3- a]嘧啶是针对人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的杂环抗逆转录病毒药物。基于这些独特支架之间抗HIV活性对病毒感染早期阶段的相似结构-活性关系，研究了生物测定条件下的转化。异噻唑并嘧啶骨架中独特的S–N键在GSH存在下于还原条件下立即裂解，生成硫酚衍生物。观察到PD 404182相似地快速转化为相同的硫酚衍生物，这表明嘧啶并苯并噻嗪和异噻唑并嘧啶骨架可以作为常见生物活性硫酚衍生物的前药形式发挥作用。

  DOI：

  10.1039/c5ob00301f
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butyl)-3,4-dihydro-9-(3-methoxyphenyl)-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到3,4-dihydro-9-(4-methoxyphenyl)-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship study of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine derivatives for potent anti-HIV agents

  摘要：

  3,4-Dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine (PD 404182) is an antiretroviral agent with submicromolar inhibitory activity against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) and HIV-2 infection. In the current study, the structure-activity relationships of accessory groups at the 3- and 9-positions of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine were investigated for the development of more potent anti-HIV agents. Several different derivatives containing a 9-aryl group were designed and synthesized using Suzuki-Miyaura cross-coupling and Ullmann coupling reactions. Modification of the m-methoxyphenyl or benzo[d][1,3]dioxol-5-yl group resulted in improved anti-HIV activity. In addition, the 2,4-diazaspiro[5.5]undec-2-ene-fused benzo[e][1,3]thiazine derivatives were designed and tested for their anti-HIV activities. The most potent 9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl) derivative was two-threefold more effective against several strains of HIV-1 and HIV-2 than the parent compound, PD 404182. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.030

文献信息

• [EN] MEDICINAL AGENT CONTAINING PYRMIDOBENZOTHIAZIN-6-IMINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF FOR PREVENTION AND/OR TREATMENT OF VIRAL INFECTION<br/>[FR] AGENT THÉRAPEUTIQUE CONTENANT UN DÉRIVÉ DE PYRIMIDOBENZOTHIAZIN-6-IMINE OU UN SEL DE CELUI-CI POUR PRÉVENIR ET/OU TRAITER L'INFECTION VIRALE
  申请人：FUJIFILM CORP

  公开号：WO2012153768A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  　本発明の課題は、ウイルス感染症の治療および／または予防のための薬剤として新規な薬剤の提供である。本発明によれば、下記の一般式（Ｉ）： ［式中、Xは窒素原子またはC-R4を表し；R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～６のアルケニル基、炭素数２～６のアルキニル基、炭素数１～６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭素数１～３のモノもしくはジアルキルアミノ基、フェニル基に置換されていてもよい炭素数１～３のアルキルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トリフルオロメチル基、アジド基、カルボキシル基、炭素数１～３のアルキルカルボニル基、炭素数１～３のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ナフチル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、スチリル基、炭素数１～３のアルキルチオ基、炭素数１～６のヒドロキシアルキル基または明細書に記載の一般式（１）で表される構造を有する基を表し；R2およびR3、またはR3およびR4は架橋していてもよく；R5は置換基を有していてもよい炭素数１～５の直鎖のアルキレン基を表し、前記アルキレン基上の置換基は互いに結合して環構造を形成していてもよい］で表される化合物、またはその塩を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染症を除くウイルス感染症の治療および／または予防のための薬剤が提供される。
• [EN] BENZOISOTHIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVE AND SALT THEREOF,AND VIRAL INFECTION INHIBITOR AND DRUG<br/>[FR] DÉRIVÉ BENZOISOTHIAZOLOPYRIMIDINE ET SEL DE CE DERNIER, ET INHIBITEUR D'INFECTION VIRALE ET MÉDICAMENT<br/>[JA] ベンゾイソチアゾロピリミジン誘導体またはその塩、およびウイルス感染阻害剤ならびに医薬品
  申请人：UNIV KYOTO

  公开号：WO2016056606A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  　抗ウイルス活性を有する新規な化合物を提供をする。　下記の式（I）で表されることを特徴とする化合物、またはその塩。 Ｒ１～Ｒ３は、独立に、Ｈ原子、ハロゲン原子、Ｃ１～６アルキル基、Ｃ１～６アルコキシ基、Ｃ２～６アルケニル基、Ｃ２～６アルキニル基、Ｃ２～６アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、ニトロ基、Ｃ１～６アルキル基のアルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１～６フルオロアルキル基、アミノ基、Ｃ１～３モノもしくはジアルキルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、アジド基、カルボキシル基、Ｃ１～３アルキルカルボニル基、Ｃ１～３アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、スチリル基、Ｃ１～３アルキルチオ基、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル基を表し、置換基で置換されてもよく、同一でも異なってもよく； Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３は、架橋してもよく、隣接する置換基同士の架橋は、ヘテロ原子を含んでもよく；Ｒ４は、Ｃ１～５の直鎖アルキレン基、またはヘテロ原子を表し、置換基で置換されてもよく、Ｒ４が前記アルキレン基の場合、前記アルキレン基上の置換基は、互いに結合して架橋構造もしくは環構造を形成していてもよく；Ｘ１およびＸ２は、独立に、ヘテロ原子を表し、置換基で置換されてもよく、同一でも異なってもよく、架橋してもよい。
• Structure–activity relationship study of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine derivatives for potent anti-HIV agents
  作者：Tsukasa Mizuhara、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Kazuya Shimura、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.030

  日期：2012.11

  3,4-Dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine (PD 404182) is an antiretroviral agent with submicromolar inhibitory activity against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) and HIV-2 infection. In the current study, the structure-activity relationships of accessory groups at the 3- and 9-positions of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine were investigated for the development of more potent anti-HIV agents. Several different derivatives containing a 9-aryl group were designed and synthesized using Suzuki-Miyaura cross-coupling and Ullmann coupling reactions. Modification of the m-methoxyphenyl or benzo[d][1,3]dioxol-5-yl group resulted in improved anti-HIV activity. In addition, the 2,4-diazaspiro[5.5]undec-2-ene-fused benzo[e][1,3]thiazine derivatives were designed and tested for their anti-HIV activities. The most potent 9-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl) derivative was two-threefold more effective against several strains of HIV-1 and HIV-2 than the parent compound, PD 404182. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Investigations of possible prodrug structures for 2-(2-mercaptophenyl)tetrahydropyrimidines: reductive conversion from anti-HIV agents with pyrimidobenzothiazine and isothiazolopyrimidine scaffolds
  作者：Shiho Okazaki、Shinya Oishi、Tsukasa Mizuhara、Kazuya Shimura、Hiroto Murayama、Hiroaki Ohno、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1039/c5ob00301f

  日期：——

  3,4-Dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine (PD 404182) and 3,4-dihydro-2H-benzo[4,5]isothiazolo[2,3-a]pyrimidine are the heterocyclic antiretroviral agents against human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection. On the basis of similar structure–activity relationships of anti-HIV activities toward the early-stage of viral infection between these unique scaffolds, the transformations

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）和3,4-二氢-2 H-苯并[4,5]异噻唑啉[2,3- a]嘧啶是针对人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的杂环抗逆转录病毒药物。基于这些独特支架之间抗HIV活性对病毒感染早期阶段的相似结构-活性关系，研究了生物测定条件下的转化。异噻唑并嘧啶骨架中独特的S–N键在GSH存在下于还原条件下立即裂解，生成硫酚衍生物。观察到PD 404182相似地快速转化为相同的硫酚衍生物，这表明嘧啶并苯并噻嗪和异噻唑并嘧啶骨架可以作为常见生物活性硫酚衍生物的前药形式发挥作用。