(1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 326.782
• InChiKey: PWUCZOIMMZEDLA-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-N-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  四氢-β-咔啉衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂，具有广谱抗增殖活性

  摘要：

  应用支架跳跃策略合理设计并合成了一系列基于四氢β-咔啉（TH β C）的异羟肟酸作为新型选择性HDAC6抑制剂（sHDAC6is）。几种 TH β C 类似物对 HDAC6 酶具有高效能（IC 50 < 5 nM）和选择性，并对人多发性骨髓瘤(MM) 细胞表现出良好的抗增殖活性。分子对接解释了结构活性关系（SAR）。使用 WB 测定在 RPMI-8226 细胞中证实了 HDAC6 的靶标参与。体外，(1 S , 3 R )-1-(4-氯苯基) -N -(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3, 4- b ] indole-3-carboxamide ( 14g ) 对各种肿瘤（包括白血病、结肠癌、黑色素瘤和乳腺癌细胞系）表现出有效、广泛的抗增殖活性，优于 ACY-1215。此外， 14g在小鼠口服给药中也表现出良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115776
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢-β-咔啉衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂，具有广谱抗增殖活性

  摘要：

  应用支架跳跃策略合理设计并合成了一系列基于四氢β-咔啉（TH β C）的异羟肟酸作为新型选择性HDAC6抑制剂（sHDAC6is）。几种 TH β C 类似物对 HDAC6 酶具有高效能（IC 50 < 5 nM）和选择性，并对人多发性骨髓瘤(MM) 细胞表现出良好的抗增殖活性。分子对接解释了结构活性关系（SAR）。使用 WB 测定在 RPMI-8226 细胞中证实了 HDAC6 的靶标参与。体外，(1 S , 3 R )-1-(4-氯苯基) -N -(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3, 4- b ] indole-3-carboxamide ( 14g ) 对各种肿瘤（包括白血病、结肠癌、黑色素瘤和乳腺癌细胞系）表现出有效、广泛的抗增殖活性，优于 ACY-1215。此外， 14g在小鼠口服给药中也表现出良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115776

文献信息

• Design, synthesis and antiproliferative evaluation of tetrahydro-β-carboline histone deacetylase inhibitors bearing an aliphatic chain linker
  作者：Jing Shi、Jiayun Wang、Xingjie Wang、Chao Qu、Changchun Ye、Xiuli Li、Xin Chen、Zhengshui Xu

  DOI：10.1039/d4ra01672f

  日期：2024.4.16

  The use of histone deacetylase inhibitors (HDACis) is an effective approach for cancer treatment.
• Tetrahydro-β-carboline derivatives as potent histone deacetylase 6 inhibitors with broad-spectrum antiproliferative activity
  作者：Xin Chen、Jiayun Wang、Peng Zhao、Baiyun Dang、Ting Liang、Raphael R. Steimbach、Aubry K. Miller、Jia Liu、Xin Wang、Tongtong Zhang、Xiaofa Luan、Jiadong Hu、Jinming Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115776

  日期：2023.11

  application of scaffold hopping strategy. Several THβC analogues were highly potent (IC50 < 5 nM) and selective against HDAC6 enzyme and exhibited good antiproliferative activity against human multiple myeloma (MM) cell. Molecular docking interpreted the structure activity relationship (SAR). Target engagement of HDAC6 was confirmed in RPMI-8226 cells using the WB assay. In vitro, (1S, 3R)-1-(4-chloro

  应用支架跳跃策略合理设计并合成了一系列基于四氢β-咔啉（TH β C）的异羟肟酸作为新型选择性HDAC6抑制剂（sHDAC6is）。几种 TH β C 类似物对 HDAC6 酶具有高效能（IC 50 < 5 nM）和选择性，并对人多发性骨髓瘤(MM) 细胞表现出良好的抗增殖活性。分子对接解释了结构活性关系（SAR）。使用 WB 测定在 RPMI-8226 细胞中证实了 HDAC6 的靶标参与。体外，(1 S , 3 R )-1-(4-氯苯基) -N -(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3, 4- b ] indole-3-carboxamide ( 14g ) 对各种肿瘤（包括白血病、结肠癌、黑色素瘤和乳腺癌细胞系）表现出有效、广泛的抗增殖活性，优于 ACY-1215。此外， 14g在小鼠口服给药中也表现出良好的药代动力学特性。