(1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 326.782
• InChiKey: PWUCZOIMMZEDLA-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-N-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  四氢-β-咔啉衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂，具有广谱抗增殖活性

  摘要：

  应用支架跳跃策略合理设计并合成了一系列基于四氢β-咔啉（TH β C）的异羟肟酸作为新型选择性HDAC6抑制剂（sHDAC6is）。几种 TH β C 类似物对 HDAC6 酶具有高效能（IC 50 < 5 nM）和选择性，并对人多发性骨髓瘤(MM) 细胞表现出良好的抗增殖活性。分子对接解释了结构活性关系（SAR）。使用 WB 测定在 RPMI-8226 细胞中证实了 HDAC6 的靶标参与。体外，(1 S , 3 R )-1-(4-氯苯基) -N -(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3, 4- b ] indole-3-carboxamide ( 14g ) 对各种肿瘤（包括白血病、结肠癌、黑色素瘤和乳腺癌细胞系）表现出有效、广泛的抗增殖活性，优于 ACY-1215。此外， 14g在小鼠口服给药中也表现出良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115776
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢-β-咔啉衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂，具有广谱抗增殖活性

  摘要：

  应用支架跳跃策略合理设计并合成了一系列基于四氢β-咔啉（TH β C）的异羟肟酸作为新型选择性HDAC6抑制剂（sHDAC6is）。几种 TH β C 类似物对 HDAC6 酶具有高效能（IC 50 < 5 nM）和选择性，并对人多发性骨髓瘤(MM) 细胞表现出良好的抗增殖活性。分子对接解释了结构活性关系（SAR）。使用 WB 测定在 RPMI-8226 细胞中证实了 HDAC6 的靶标参与。体外，(1 S , 3 R )-1-(4-氯苯基) -N -(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3, 4- b ] indole-3-carboxamide ( 14g ) 对各种肿瘤（包括白血病、结肠癌、黑色素瘤和乳腺癌细胞系）表现出有效、广泛的抗增殖活性，优于 ACY-1215。此外， 14g在小鼠口服给药中也表现出良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115776

文献信息

• Design, synthesis and antiproliferative evaluation of tetrahydro-β-carboline histone deacetylase inhibitors bearing an aliphatic chain linker
  作者：Jing Shi、Jiayun Wang、Xingjie Wang、Chao Qu、Changchun Ye、Xiuli Li、Xin Chen、Zhengshui Xu

  DOI：10.1039/d4ra01672f

  日期：——

  The use of histone deacetylase inhibitors (HDACis) is an effective approach for cancer treatment.