1-benzyl-5-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid | 1185287-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-benzyl-5-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-benzyl-5-bromoindazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1185287-55-1
• 化学式: C₁₅H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 331.169
• InChiKey: SNOLCURGBNXQLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-5-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride dipotassium hydrogenphosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[(1S)-1-(aminocarbonyl)-2,2-dimethylpropyl]-1-benzyl-5-pyridin-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  INDAZOLE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗由CB1受体活性介导的哺乳动物主体（包括人类）疾病的方法，包括向需要这种治疗的哺乳动物中施用化合物的治疗有效剂量，其化合物的结构式为（I），其中R1、R2和R3如本说明书中所定义。

  公开号：

  US20110028447A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-benzyl-5-bromo-1H-indazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  INDAZOLE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗由CB1受体活性介导的哺乳动物主体（包括人类）疾病的方法，包括向需要这种治疗的哺乳动物中施用化合物的治疗有效剂量，其化合物的结构式为（I），其中R1、R2和R3如本说明书中所定义。

  公开号：

  US20110028447A1

文献信息

• Discovery of potent and selective CDK8 inhibitors from an HSP90 pharmacophore
  作者：Kai Schiemann、Aurélie Mallinger、Dirk Wienke、Christina Esdar、Oliver Poeschke、Michael Busch、Felix Rohdich、Suzanne A. Eccles、Richard Schneider、Florence I. Raynaud、Paul Czodrowski、Djordje Musil、Daniel Schwarz、Klaus Urbahns、Julian Blagg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.062

  日期：2016.3

  as potent and selective inhibitors of CDK8, also modulating CDK19, discovered from a high-throughput screening (HTS) campaign sampling the Merck compound collection. The primary hits with strong HSP90 affinity were subsequently optimized to potent and selective CDK8 inhibitors which demonstrate inhibition of WNT pathway activity in cell-based assays. X-ray crystallographic data demonstrated that 3-benzylindazoles

  在这里，我们描述了 3-苄基吲唑作为 CDK8 的有效和选择性抑制剂的发现和优化，同时调节 CDK19，这是从默克化合物集合的高通量筛选 (HTS) 活动中发现的。具有强 HSP90 亲和力的主要命中随后被优化为有效和选择性的 CDK8 抑制剂，这些抑制剂在基于细胞的测定中显示出对 WNT 途径活性的抑制。X 射线晶体学数据表明，3-苄基吲唑占据 CDK8 的 ATP 结合位点并采用 I 型结合模式。药物化学优化成功地提高了效力、物理化学性质和口服药代动力学。在APC中证实了对 CDK8 的药效生物标志物 phospho-STAT1 的调节-口服给药后的突变SW620人结肠直肠癌异种移植模型。
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLES AND RELATED HETEROCYCLES<br/>[FR] INDAZOLES SUBSTITUÉS ET HÉTÉROCYCLES ASSOCIÉS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016041618A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention relates to substituted indazoles and related heterocycles. These compounds are useful for the prevention and/or treatment of hyperproliferative, inflammatory and degenerative disorders and diseases. Thus, this invention is also concerned with the use of the compounds of the present invention for the the prevention and/or treatment of hyperproliferative, inflammatory and degenerative disorders and diseases as well as pharmaceutical composition, medicaments and kits comprising the substituted indazoles and related heterocycles of the present invention and processes for manufacturing those compounds.

  本发明涉及取代吲唑和相关杂环化合物。这些化合物对于预防和/或治疗过度增殖、炎症和退行性疾病和疾病非常有用。因此，本发明还涉及利用本发明的化合物预防和/或治疗过度增殖、炎症和退行性疾病和疾病，以及包含取代吲唑和相关杂环化合物的药物组合物、药物和工具箱的用途，以及制造这些化合物的过程。