1-(1-(butylsulfonyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea | 1448851-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(1-(butylsulfonyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(1-Butylsulfonylpiperidin-4-yl)-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea；1-(1-butylsulfonylpiperidin-4-yl)-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
• CAS: 1448851-46-4
• 化学式: C₁₇H₂₄F₃N₃O₄S
• 分子量: 423.456
• InChiKey: PKBQCKUAWUJAPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲氧基苯基异氰酸酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-(1-(butylsulfonyl)piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  可溶性环氧化物水解酶的优化抑制剂提高体外靶标停留时间和体内功效

  摘要：

  糖尿病正在影响数百万人的生活。大部分糖尿病患者患有严重的并发症，例如神经性疼痛，目前对这些并发症的治疗具有有害的副作用。因此，需要替代治疗策略。最近，通过抑制可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 升高环氧脂肪酸被证明可以减轻啮齿动物的糖尿病性神经性疼痛。在本报告中，我们描述了一系列新合成的 sEH 抑制剂，与之前报道的抑制剂相比，它们在人和啮齿动物 sEH 酶内的效力至少高出 5 倍，停留时间也增加了一倍。这些抑制剂还具有更好的物理特性和优化的药代动力学特征。与批准的药物加巴喷丁和先前公布的 sEH 抑制剂相比，从这个新系列中选出的优化抑制剂在缓解糖尿病神经性大鼠疼痛感知方面的功效提高了近 10 倍。因此，这些新的 sEH 抑制剂可能是治疗人类糖尿病神经病变的一种有吸引力的替代方法。

  DOI：

  10.1021/jm500694p

文献信息

• Treating Neuropathic Pain with Seh Inhibitors
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150065540A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Provided are methods for treating, reducing, alleviating, and/or inhibiting neuropathic pain by orally, intravenously or intrathecally administering an effective amount of an inhibitor of soluble epoxide hydrolase (“sEH”), to a patient in need thereof. The neuropathic pain treated is selected from the group consisting of post-herpetic neuralgia, trigeminal neuralgia, focal peripheral nerve injury, and anesthesia dolorosa, central pain due to stroke or mass lesion, spinal cord injury, or multiple sclerosis, and peripheral neuropathy due to diabetes, HIV, or chemotherapy.
• US9850207B2
  申请人：——

  公开号：US9850207B2

  公开（公告）日：2017-12-26
• [EN] TREATING NEUROPATHIC PAIN WITH SEH INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE AVEC DES INHIBITEURS DE SEH
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013116713A9

  公开（公告）日：2013-10-03

  [EN] Provided are methods for treating, reducing, alleviating, and/or inhibiting neuropathic pain by orally, intravenously or intrathecally administering an effective amount of an inhibitor of soluble epoxide hydrolase ("sEH"), to a patient in need thereof. The neuropathic pain treated is selected from the group consisting of post-herpetic neuralgia, trigeminal neuralgia, focal peripheral nerve injury, and anesthesia dolorosa, central pain due to stroke or mass lesion, spinal cord injury, or multiple sclerosis, and peripheral neuropathy due to diabetes, HIV, or chemotherapy.
  [FR] La présente invention concerne des procédés de traitement, de réduction, d'atténuation, et/ou d'inhibition de la douleur neuropathique par administration orale, intraveineuse ou intrathécale d'une quantité efficace d'un inhibiteur de l'époxyde hydrolase soluble (« sEH »), à un patient le nécessitant. La douleur neuropathique traitée est sélectionnée dans le groupe consistant en une névralgie post-herpétique, une névralgie du trijumeau, une lésion focale du système nerveux périphérique, et l'anesthésie douloureuse, la douleur centrale due à un accident cérébral vasculaire ou une lésion de masse, une lésion de la moelle épinière, ou la sclérose en plaques, et une neuropathie périphérique due au diabète, au VIH, ou à la chimiothérapie.
• Optimized Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase Improve in Vitro Target Residence Time and in Vivo Efficacy
  作者：Kin Sing Stephen Lee、Jun-Yan Liu、Karen M. Wagner、Svetlana Pakhomova、Hua Dong、Christophe Morisseau、Samuel H. Fu、Jun Yang、Peng Wang、Arzu Ulu、Christina A. Mate、Long V. Nguyen、Sung Hee Hwang、Matthew L. Edin、Alexandria A. Mara、Heike Wulff、Marcia E. Newcomer、Darryl C. Zeldin、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1021/jm500694p

  日期：2014.8.28

  inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH) was shown to reduce diabetic neuropathic pain in rodents. In this report, we describe a series of newly synthesized sEH inhibitors with at least 5-fold higher potency and doubled residence time inside both the human and rodent sEH enzyme than previously reported inhibitors. These inhibitors also have better physical properties and optimized pharmacokinetic

  糖尿病正在影响数百万人的生活。大部分糖尿病患者患有严重的并发症，例如神经性疼痛，目前对这些并发症的治疗具有有害的副作用。因此，需要替代治疗策略。最近，通过抑制可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 升高环氧脂肪酸被证明可以减轻啮齿动物的糖尿病性神经性疼痛。在本报告中，我们描述了一系列新合成的 sEH 抑制剂，与之前报道的抑制剂相比，它们在人和啮齿动物 sEH 酶内的效力至少高出 5 倍，停留时间也增加了一倍。这些抑制剂还具有更好的物理特性和优化的药代动力学特征。与批准的药物加巴喷丁和先前公布的 sEH 抑制剂相比，从这个新系列中选出的优化抑制剂在缓解糖尿病神经性大鼠疼痛感知方面的功效提高了近 10 倍。因此，这些新的 sEH 抑制剂可能是治疗人类糖尿病神经病变的一种有吸引力的替代方法。