[(2R,3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-methylphenyl)-4-oxoazetidin-3-yl] acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: [(2R,3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-methylphenyl)-4-oxoazetidin-3-yl] acetate
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: GYZDPUXOGSJGQW-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-methylphenyl)-4-oxoazetidin-3-yl] acetate 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (+/-)-cis-3-acetoxy-4-p-methylphenylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇生物合成：NRPS TycA PheAT模块的腺苷酸化和硫醇化结构域产生各种Arylisoserine CoA硫酸酯

  摘要：

  结构与活性之间的关系研究表明，紫杉醇（Taxol）的苯基异丝氨酸基部分对于有效的抗癌活性至关重要。几种具有异麦芽酰侧链变异体的紫杉醇类似物与母体药物相比具有改善的药物特性。为了生产异丝氨酰辅酶A作为在紫杉醇类似物的半生物合成途径上进行酶催化所需的中间体，我们重新利用了非核糖体肽合成酶（TycA）的腺苷酸化和硫醇化结构域（Phe-AT），以便它们可用作CoA连接酶。通过基于Staudinger [2 + 2]环加成反应的既定程序合成了二十八个异丝氨酸类似物外消旋物。Phe-AT转化了16个取代的苯基异丝氨酸，其中一种是β-（杂芳基）异丝氨酸，和一个β-（环己基）异丝氨酸对应于其相应的异丝氨酰辅酶A。我们认为这些CoA硫酯可能会充当由13-将O-酰基转移酶转化为紫杉醇前体浆果赤霉素III，使药物类似物具有更好的功效。还发现有趣的是，一个活性位点突变体[Phe-AT（W227S）]将2-吡啶基赖

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.6b01188
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxy-N-[(4-methylphenyl)methylidene]aniline 、 乙酰氧基乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(2R,3S)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-methylphenyl)-4-oxoazetidin-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇生物合成：NRPS TycA PheAT模块的腺苷酸化和硫醇化结构域产生各种Arylisoserine CoA硫酸酯

  摘要：

  结构与活性之间的关系研究表明，紫杉醇（Taxol）的苯基异丝氨酸基部分对于有效的抗癌活性至关重要。几种具有异麦芽酰侧链变异体的紫杉醇类似物与母体药物相比具有改善的药物特性。为了生产异丝氨酰辅酶A作为在紫杉醇类似物的半生物合成途径上进行酶催化所需的中间体，我们重新利用了非核糖体肽合成酶（TycA）的腺苷酸化和硫醇化结构域（Phe-AT），以便它们可用作CoA连接酶。通过基于Staudinger [2 + 2]环加成反应的既定程序合成了二十八个异丝氨酸类似物外消旋物。Phe-AT转化了16个取代的苯基异丝氨酸，其中一种是β-（杂芳基）异丝氨酸，和一个β-（环己基）异丝氨酸对应于其相应的异丝氨酰辅酶A。我们认为这些CoA硫酯可能会充当由13-将O-酰基转移酶转化为紫杉醇前体浆果赤霉素III，使药物类似物具有更好的功效。还发现有趣的是，一个活性位点突变体[Phe-AT（W227S）]将2-吡啶基赖

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.6b01188

文献信息

• COSSIO, FERNANDO P.;GANBOA, INAKI;GARCIA, JESUS M.;LECEA, BEGONA;PALOMO, +, TETRAHEDRON LETT., 28,(1987) N 17, 1945-1948
  作者：COSSIO, FERNANDO P.、GANBOA, INAKI、GARCIA, JESUS M.、LECEA, BEGONA、PALOMO, +

  DOI：——

  日期：——