tert-butyl 4-(3-(4-chlorophenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate | 1233958-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(4-chlorophenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-[3-(4-chlorophenyl)ureido]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(4-chlorophenyl)carbamoylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1233958-37-6
• 化学式: C₁₇H₂₄ClN₃O₃
• 分子量: 353.849
• InChiKey: NGPQJUNSMGTDBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(4-chlorophenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-3-(4-chlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和评价 4(1H)-喹啉酮和尿素衍生物作为 KRASG12C 抑制剂，对 KRAS 突变非小细胞肺癌具有有效的抗肿瘤活性

  摘要：

  KRAS G12C是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最普遍的 KRAS 突变，已成为一个有前途的治疗靶点。在此，基于已报道的 KRAS G12C抑制剂 SH-9 ，设计了两个系列的新型 4(1 H )-喹啉酮和尿素化合物。许多化合物在细胞活力测定中显示出对具有 KRAS G12C突变的人 NSCLC 细胞的显着生长抑制活性。化合物20a在 KRAS G12C突变体 NCI–H358 细胞中表现出 0.5 μM 的 IC 50值，选择性是 KRAS WT NCI–H2228 细胞的 21 倍。LC-MS 分析表明化合物14c、14h和20a共价结合 KRAS G12C而不是 KRAS WT。此外，这些化合物可以通过阻断 SOS1 介导的 GDP/GTP 交换，显着捕获处于非活性状态的 KRAS G12C。此外，用20a剂量依赖性地处理 NCI–H358 而不是 NCI–H2228 细胞会降低

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114808
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 tert-butyl 4-(3-(4-chlorophenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED AMINO TRIAZOLES, AND METHODS USING SAME
  [FR] TRIAZOLES AMINO-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  公开了化合物的新型替代氨基三唑的结构，其化学式为（I），以及其药学上可接受的盐。化合物的化学式（I）是酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）的抑制剂，并且在非限制性示例中用于治疗哮喘。还提供了含有本发明至少一种化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物的药物组合物，以及至少一种药学上可接受的载体、溶剂、辅料或稀释剂，并使用这些化合物和/或组合物来治疗哮喘和/或监测哮喘治疗的方法。

  公开号：

  WO2015095701A1

文献信息

• PIPERIDINES OR PIPERIDONES SUBSTITUTED WITH UREA AND HETEROARYL
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：EP3789378A1

  公开（公告）日：2021-03-10

  The present invention relates to a compound according to general formula (I) which acts as a modulator of FPR2 and can be used in the treatment and/or prophylaxis of disorders which are at least partially mediated by FPR2.

  本发明涉及一种符合通式 (I) 的化合物 它作为 FPR2 的调节剂，可用于治疗和/或预防至少部分由 FPR2 介导的疾病。
• Covalent docking modelling-based discovery of tripeptidyl epoxyketone proteasome inhibitors composed of aliphatic-heterocycles
  作者：Xiao-Wu Dong、Jian-Kang Zhang、Lei Xu、Jin-Xin Che、Gang Cheng、Xiao-Bei Hu、Li Sheng、An-Hui Gao、Jia Li、Tao Liu、Yong-Zhou Hu、Yu-Bo Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.064

  日期：2019.2

  The potential of specific proteasome inhibitors to act as anti-cancer agents has attracted intensive investigations. The proteasome can be covalently inhibited by epoxyketone derivatives via a two-step reaction. Several computational approaches have been developed to mimic the covalent binding event. Compound 1 composed of a six-membered heterocyclic ring was designed by using covalent docking. With a possible different binding mode from the clinical compound Carfilzomib, it occupied the 55 pocket of 20S proteasome and showed favorable inhibitory activity. Subsequently optimization and evaluation were taken place. Among these compounds, 11h demonstrated extraordinary in vitro inhibitory activity and selectivity, and good in vivo proteasome inhibitory activity, a favorable pharmacokinetic profile and xenograft tumor inhibition. The possible binding pattern of compound 11h against proteasome was further fully explored via calculations, providing a theoretical basis for finding potent proteasome inhibitors. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Metabolism guided optimization of peptidomimetics as non-covalent proteasome inhibitors for cancer treatment
  作者：Yu Cao、Yutong Tu、Liping Fu、Qian Yu、Lixin Gao、Mengmeng Zhang、Linghui Zeng、Chong Zhang、Jiaan Shao、Huajian Zhu、Yubo Zhou、Jia Li、Jiankang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114211

  日期：2022.4
• SUBSTITUTED AMINO TRIAZOLES, AND METHODS USING SAME
  申请人：The Institute For Drug Delivery

  公开号：EP3082805A1

  公开（公告）日：2016-10-26
• [EN] SUBSTITUTED AMINO TRIAZOLES, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] TRIAZOLES AMINO-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：INST DRUG DELIVERY

  公开号：WO2015095701A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Disclosed are novel substituted amino triazoles of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of Formula (I) are inhibitors of Acidic mammalian chitinase (AMCase) and are useful, in a non-limiting example, for treating asthma. Also provided are pharmaceutical compositions containing at least one compound of the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier, solvent, adjuvant or diluent, and methods of using such compounds and/or compositions to treat asthma and/or to monitor asthma treatment.

  公开了化合物的新型替代氨基三唑的结构，其化学式为（I），以及其药学上可接受的盐。化合物的化学式（I）是酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）的抑制剂，并且在非限制性示例中用于治疗哮喘。还提供了含有本发明至少一种化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物的药物组合物，以及至少一种药学上可接受的载体、溶剂、辅料或稀释剂，并使用这些化合物和/或组合物来治疗哮喘和/或监测哮喘治疗的方法。