(R)-4-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester | 229646-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-4-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (R)-4-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarbocylic acid ethyl ester；M55165；(R)-4-(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)-6-ethoxycarbonyl-1-[1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-ylmethyl]piperazin-2-one；(R)-4-(6-chloronaphthalen-2-ylsulfonyl)-6-ethoxycarbonyl-1-[1-(4-pyridyl)piperidin-4-ylmethyl]piperazin-2-one；(2R)-4-[(6-Chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester；ethyl (2R)-4-(6-chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl-6-oxo-1-[(1-pyridin-4-ylpiperidin-4-yl)methyl]piperazine-2-carboxylate
• CAS: 229646-72-4
• 化学式: C₂₈H₃₁ClN₄O₅S
• 分子量: 571.097
• InChiKey: BVVKZWAFUVRXPJ-AREMUKBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  768.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 11.0h， 生成 (R)-4-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarbocylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as a Factor Xa Inhibitor. II. Substituent Effect on Biological Activities.

  摘要：

  血管内血块形成是多种心血管疾病中的一个重要事件。防止血液凝固已成为新治疗药物的重要目标。因子Xa（FXa）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固级联反应中发挥关键作用，因此是抗凝药物开发的理想靶点。我们研究了先导化合物（3：M55113）中央部分的取代基，发现化合物M55551（34：（R）-4-[(6-氯-2-萘基)磺酰]-6-氧-1-[[1-(4-吡啶基)-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪羧酸）是FXa的强效抑制剂（IC50=0.006 μM），对FXa相较于胰蛋白酶和血栓素具有很高的选择性。该化合物的活性是先导化合物的十倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1187
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-吡啶基)-4-哌啶甲醛 在 盐酸 、 三乙基硼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (R)-4-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as a Factor Xa Inhibitor. II. Substituent Effect on Biological Activities.

  摘要：

  血管内血块形成是多种心血管疾病中的一个重要事件。防止血液凝固已成为新治疗药物的重要目标。因子Xa（FXa）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固级联反应中发挥关键作用，因此是抗凝药物开发的理想靶点。我们研究了先导化合物（3：M55113）中央部分的取代基，发现化合物M55551（34：（R）-4-[(6-氯-2-萘基)磺酰]-6-氧-1-[[1-(4-吡啶基)-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪羧酸）是FXa的强效抑制剂（IC50=0.006 μM），对FXa相较于胰蛋白酶和血栓素具有很高的选择性。该化合物的活性是先导化合物的十倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1187

文献信息

• 2-(HETEROARYL) ALKYL INDAZOLE 6-PHENYL AND THIENYL METHYL AMIDE AS THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Siegel Stephan

  公开号：US20100105663A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to substituted indazoles and methods for production thereof and use thereof for the production of medicinal products for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular diseases, preferably of thromboembolic diseases.

  该发明涉及取代吲唑并且生产方法以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是心血管疾病，最好是血栓栓塞疾病。
• Tricyclic compound having spiro union
  申请人：Nishida Hidemitsu

  公开号：US20050148769A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  This invention relates to tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt which is useful as a drug, and in particular, as an inhibitor for activated blood coagulation factor X, which can be administered orally and which exhibits strong anticoagulation action. The invention also relates to a pharmacophore which was derived from the compound and is useful in molecular designing of the FXa inhibitor.

  本发明涉及具有螺环联合的三环化合物，其表示如下式（I）或其盐，可用作药物，特别是作为口服给药的激活血凝因子X的抑制剂，并表现出强烈的抗凝作用。该发明还涉及从该化合物中导出的药效团，可用于FXa抑制剂的分子设计。
• Cholesterol biosynthesis inhibitors containing as the active ingredient tricyclic spiro compounds
  申请人：——

  公开号：US20040063716A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  This invention relates to tricyclic compounds having spiro union represented by the following formula (I) or its salt which is useful as a drug, and in particular, as an inhibitor for activated blood coagulation factor X, which can be administered orally and which exhibits strong anticoagulation action. 1 The invention also relates to a pharmacophore which was derived from the compound and is useful in molecular designing of the FXa inhibitor.

  本发明涉及具有spiro联合的三环化合物，其表示为以下公式(I)或其盐，可用作药物，特别是作为口服给药的激活血液凝血因子X的抑制剂，具有强烈的抗凝作用。此外，本发明还涉及从该化合物衍生的药效团，可用于FXa抑制剂的分子设计。
• AROMATIC COMPOUNDS HAVING CYCLIC AMINO OR SALTS THEREOF
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1048652A1

  公开（公告）日：2000-11-02

  Compounds represented by general formula (I) or salts thereof which specifically inhibit FXa, exert a potent anticoagulant effect and thus are useful as medicinal compositions, wherein G1 to G4, X and Y represent each CH or N; Z1 represents -SO2- or -CH2 -; Q represents aryl or heteroaryl; and R1 to R9 represent each hydrogen or a substituent.

  通式（I）所代表的化合物或其盐类能特异性抑制 FXa，发挥强效抗凝作用，因此可用作药物组合物，其中 G1 至 G4、X 和 Y 分别代表 CH 或 N；Z1 代表 -SO2- 或 -CH2-；Q 代表芳基或杂芳基；R1 至 R9 分别代表氢或取代基。
• TRICYCLIC COMPOUNDS HAVING SPIRO UNION
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1191028B1

  公开（公告）日：2004-11-03