5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide | 1415247-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: 5,6-Dimethoxy-3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzo[b]furan-2-carboxamide；5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenyl-N-(3-piperidin-1-ylpropyl)-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 1415247-17-4
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₄
• 分子量: 436.551
• InChiKey: RQJPWNOKFLOHKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenylbenzofuran-2-carboxamide 、 1-(3-氯丙基)哌啶 单盐酸盐 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 生成 5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  σ-1 Receptor at the Mitochondrial-Associated Endoplasmic Reticulum Membrane Is Responsible for Mitochondrial Metabolic Regulation

  摘要：

  线粒体相关内质网（ER）膜（MAM）是线粒体外膜的一小部分，通过脂质和蛋白丝与ER相连。σ-1受体就是这样一种MAM蛋白，它有助于多种信号通路。我们发现，短干扰 RNA 介导的σ-1 基因敲除减少了 95% 的孕烯醇酮合成，而不影响线粒体内膜常驻酶 3-β- 羟基类固醇脱氢酶 2 的表达。为了探索这种效应的内在机制，我们生成了一系列σ受体配体：5,6-二甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-1）、3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-5）、和 6-甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-11）在纳摩尔范围内特异性地与σ-1 结合，而 KSCM-5 和 KSCM-11 也与σ-2 结合。用 KSCM 配体处理细胞会导致细胞活力下降，其中 KSCM-5 的效果最强，其次是 KSCM-11。KSCM-1 使 σ-1 的表达和孕酮的合成增加了 4 倍，而其他化合物则减少了孕酮的合成。这些差异可能是配体分子结构造成的。例如，KSCM-1 在苯并呋喃环的 C-5 和 C-6 上有两个甲氧基取代基，而 KSCM-11 在 C-6 上只有一个。KSCM配体或σ-1基因敲除不会改变合成类固醇的ER常驻酶的表达。然而，σ-1 受体的共免疫沉淀拉低了电压依赖性阴离子通道 2（VDAC2）的表达，而 KSCM-1 则增强了 VDAC2 的表达。VDAC2 在胆固醇转运到线粒体的过程中起着关键作用，这表明 MAM 上的σ-1 受体与类固醇生成急性调节蛋白协调，将胆固醇转运到线粒体以进行代谢调节。

  DOI：

  10.1124/jpet.112.198168

文献信息

• BENZOFURAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS, KITS AND/OR METHODS THEREOF
  申请人：Savannah State University

  公开号：US20150133498A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Benzofuran compound, composition thereof, kit thereof, and/or method thereof. A benzofuran-2-carboxamide moiety may be N-arylated and/or N-alkylated, and the resulting benzofuran compound may be a sigma receptor ligand that binds to, e.g., a σ1 receptor and/or a σ2 receptor with relatively high affinity and/or selectivity. For example, the benzofuran compound may be 5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide, 3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide, or 6-methoxy-3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide. The composition may include the benzofuran compound and a pharmaceutically acceptable carrier.

  苯并呋喃化合物、其组成物、套件以及/或方法。苯并呋喃-2-羧酰胺基团可以被N-芳基化和/或N-烷基化，从而产生的苯并呋喃化合物可以是与σ1受体和/或σ2受体具有相对高亲和力和/或选择性的σ受体配体。例如，苯并呋喃化合物可以是5,6-二甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-哌啶基)丙基)苯并呋喃-2-羧酰胺、3-甲基-N-苯基-N-(3-哌啶基)丙基)苯并呋喃-2-羧酰胺或6-甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-哌啶基)丙基)苯并呋喃-2-羧酰胺。该组成物可以包括苯并呋喃化合物和药学上可接受的载体。
• σ-1 Receptor at the Mitochondrial-Associated Endoplasmic Reticulum Membrane Is Responsible for Mitochondrial Metabolic Regulation
  作者：Karla-Sue C. Marriott、Manoj Prasad、Veena Thapliyal、Himangshu S. Bose

  DOI：10.1124/jpet.112.198168

  日期：2012.12

  The mitochondria-associated endoplasmic reticulum (ER) membrane (MAM) is a small section of the outer mitochondrial membrane tethered to the ER by lipid and protein filaments. One such MAM protein is the σ-1 receptor, which contributes to multiple signaling pathways. We found that short interfering RNA-mediated knockdown of σ-1 reduced pregnenolone synthesis by 95% without affecting expression of the inner mitochondrial membrane resident enzyme, 3-β-hydroxysteroid dehydrogenase 2. To explore the underlying mechanism of this effect, we generated a series of σ-receptor ligands: 5,6-dimethoxy-3-methyl- N -phenyl- N -(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide (KSCM-1), 3-methyl- N -phenyl- N -(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide (KSCM-5), and 6-methoxy-3-methyl- N -phenyl- N -(3-(piperidin-1-yl) propyl)benzofuran-2-carboxamide (KSCM-11) specifically bound to σ-1 in the nanomolar range, whereas KSCM-5 and KSCM-11 also bound to σ-2. Treatment of cells with the KSCM ligands led to decreased cell viability, with KSCM-5 having the most potent effect followed by KSCM-11. KSCM-1 increased σ-1 expression by 4-fold and progesterone synthesis, whereas the other compounds decreased progesterone synthesis. These differences probably are caused by ligand molecular structure. For example, KSCM-1 has two methoxy substituents at C-5 and C-6 of the benzofuran ring, whereas KSCM-11 has one at C-6. KSCM ligands or σ-1 knockdown did not alter the expression of ER resident enzymes that synthesize steroids. However, coimmunoprecipitation of the σ-1 receptor pulled down voltage-dependent anion channel 2 (VDAC2), whose expression was enhanced by KSCM-1. VDAC2 plays a key role in cholesterol transport into the mitochondria, suggesting that the σ-1 receptor at the MAM coordinates with steroidogenic acute regulatory protein for cholesterol trafficking into the mitochondria for metabolic regulation.

  线粒体相关内质网（ER）膜（MAM）是线粒体外膜的一小部分，通过脂质和蛋白丝与ER相连。σ-1受体就是这样一种MAM蛋白，它有助于多种信号通路。我们发现，短干扰 RNA 介导的σ-1 基因敲除减少了 95% 的孕烯醇酮合成，而不影响线粒体内膜常驻酶 3-β- 羟基类固醇脱氢酶 2 的表达。为了探索这种效应的内在机制，我们生成了一系列σ受体配体：5,6-二甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-1）、3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-5）、和 6-甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-11）在纳摩尔范围内特异性地与σ-1 结合，而 KSCM-5 和 KSCM-11 也与σ-2 结合。用 KSCM 配体处理细胞会导致细胞活力下降，其中 KSCM-5 的效果最强，其次是 KSCM-11。KSCM-1 使 σ-1 的表达和孕酮的合成增加了 4 倍，而其他化合物则减少了孕酮的合成。这些差异可能是配体分子结构造成的。例如，KSCM-1 在苯并呋喃环的 C-5 和 C-6 上有两个甲氧基取代基，而 KSCM-11 在 C-6 上只有一个。KSCM配体或σ-1基因敲除不会改变合成类固醇的ER常驻酶的表达。然而，σ-1 受体的共免疫沉淀拉低了电压依赖性阴离子通道 2（VDAC2）的表达，而 KSCM-1 则增强了 VDAC2 的表达。VDAC2 在胆固醇转运到线粒体的过程中起着关键作用，这表明 MAM 上的σ-1 受体与类固醇生成急性调节蛋白协调，将胆固醇转运到线粒体以进行代谢调节。
• US9532983B2
  申请人：——

  公开号：US9532983B2

  公开（公告）日：2017-01-03
• Synthesis of N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamides as new selective ligands for sigma receptors
  作者：Karla-Sue C. Marriott、Andrew Z. Morrison、Misty Moore、Olarongbe Olubajo、Leonard E. Stewart

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.044

  日期：2012.12

  Novel benzofuran-2-carboxamide ligands, which are selective for sigma receptors, have been synthesized via a microwave-assisted Perkin rearrangement reaction and a modified Finkelstein halogen-exchange used to facilitate N-alkylation. The ligands synthesized are the 3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamides (KSCM-1, KSCM-5 and KSCM-11). The benzofuran-2-carboxamide structure was N-arylated and N-alkylated to include both N-phenyl and N-(3-(piperidin-1-yl)propyl substituents, respectively. These new carboxamides exhibit high affinity at the sigma-1 receptor with K-i values ranging from 7.8 to 34 nM. Ligand KSCM-1 with two methoxy substituents at C-5 and C-6 of the benzofuran ring, and K-i = 27.5 nM at sigma-1 was found to be more selective for sigma-1 over sigma-2. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.