1-Benzyl-5-carbomethoxy-1H-1,2,4-triazole | 108223-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-Benzyl-5-carbomethoxy-1H-1,2,4-triazole
• 英文别名: methyl1-benzyl-1H-1,2,4-triazole-5-carboxylate；methyl 2-benzyl-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• CAS: 108223-08-1
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₂
• 分子量: 217.227
• InChiKey: DWXPLHJOSRKBEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Benzyl-5-carbomethoxy-1H-1,2,4-triazole 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-benzyl-1H-1,2,4-triazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为金属-β-内酰胺酶抑制剂的新型 1H-咪唑-2-羧酸衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  作为β-内酰胺类抗菌素耐药的重要机制之一，金属-β-内酰胺酶（MBLs）越来越受到世界范围的关注。Ambler 亚类 B1 MBL 与临床最相关，因为它们可以水解几乎所有的 β-内酰胺，除了单环内酰胺。然而，它仍然缺乏临床上有用的药物来对抗 MBL 药物的耐药性。我们之前将 1 H-咪唑-2-羧酸确定为核心金属结合药效团 (MBP)，以靶向多个 B1 MBL。在此，我们报告了 1 H-咪唑-2-羧酸和取代基的结构优化。构效关系 (SAR) 分析表明，取代 1 H- 咪唑-2-羧酸与除噻唑-4-羧酸外的其他结构高度相似的 MBP 导致 MBL 抑制降低。进一步的 SAR 研究确定了更有效的 MBL 抑制剂，其中28种对 VIM-2 和 VIM-5 的IC 50值均为 0.018 µM。微生物测试表明，测试最多的化合物显示出改善的协同作用；一些 1 µg/ml 的化合物能够将美罗培南的 MIC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116993
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-1,2,4-噻唑 、 氯甲酸甲酯 在 正丁基锂 作用下， 生成 1-Benzyl-5-carbomethoxy-1H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  Anderson, D. Keith; Sikorski, James A.; Reitz, David B., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, vol. 23, p. 1257 - 1262

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Anderson, D. Keith; Sikorski, James A.; Reitz, David B., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, vol. 23, p. 1257 - 1262
  作者：Anderson, D. Keith、Sikorski, James A.、Reitz, David B.、Pilla, Linda T.

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 1H-Imidazole-2-Carboxylic Acid Derivatives as Metallo-β-Lactamase Inhibitors
  作者：Rong Li、Huilin Su、Wei Chen、Yu-Hang Yan、Cong Zhou、Luohe Mou、Huan Yang、Shan Qian、Zhouyu Wang、Lingling Yang、Guo-Bo Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116993

  日期：2022.10

  1H-imidazole-2-carboxylic acid as a core metal-binding pharmacophore (MBP) to target multiple B1 MBLs. Herein, we report structural optimization of 1H-imidazole-2-carboxylic acid and substituents. Structure-activity relationship (SAR) analyses revealed that replacement of 1H-imidazole-2-carboxylic acid with other structurally highly similar MBPs excepting thiazole-4-carboxylic acid resulted in decreased

  作为β-内酰胺类抗菌素耐药的重要机制之一，金属-β-内酰胺酶（MBLs）越来越受到世界范围的关注。Ambler 亚类 B1 MBL 与临床最相关，因为它们可以水解几乎所有的 β-内酰胺，除了单环内酰胺。然而，它仍然缺乏临床上有用的药物来对抗 MBL 药物的耐药性。我们之前将 1 H-咪唑-2-羧酸确定为核心金属结合药效团 (MBP)，以靶向多个 B1 MBL。在此，我们报告了 1 H-咪唑-2-羧酸和取代基的结构优化。构效关系 (SAR) 分析表明，取代 1 H- 咪唑-2-羧酸与除噻唑-4-羧酸外的其他结构高度相似的 MBP 导致 MBL 抑制降低。进一步的 SAR 研究确定了更有效的 MBL 抑制剂，其中28种对 VIM-2 和 VIM-5 的IC 50值均为 0.018 µM。微生物测试表明，测试最多的化合物显示出改善的协同作用；一些 1 µg/ml 的化合物能够将美罗培南的 MIC