di-tert-butyl 4,4'-(9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl)bis(piperazine-1-carboxylate) | 1079889-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: di-tert-butyl 4,4'-(9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl)bis(piperazine-1-carboxylate)
• 英文别名: 3,6-bis-(4-Boc-piperazin-1-yl)-xanthen-9-one；Tert-butyl 4-[6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]-9-oxoxanthen-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1079889-20-5
• 化学式: C₃₁H₄₀N₄O₆
• 分子量: 564.682
• InChiKey: XXLNJKOWDHTKEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl 4,4'-(9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl)bis(piperazine-1-carboxylate) 在 仲丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.58h， 生成 4-(3-(piperazin-1-ium-1-ylidene)-6-(4-(3,3,3-trifluoropropyl)piperazin-1-yl)-3H-xanthen-9-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  可通过酸性pH激活的荧光探针观察胞吐动力学

  摘要：

  胞吐动力学的实时成像对于精确时空了解分泌现象至关重要，但是目前的方法存在严重局限性。我们设计并合成了经过化学优化可检测酸性囊泡内pH值的小分子荧光探针，并确定它们可用于敏感和可靠地观察刺激后的囊泡动力学。这种用于可视化胞吐作用以及具有高时空精度的胞吞作用/再酸化过程的直观技术，有望成为研究涉及pH值变化的动态细胞现象的有力工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201402030
• 作为产物：
  描述：

  9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl bis(trifluoromethanesulfonate) 、 N-Boc-哌嗪 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到di-tert-butyl 4,4'-(9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl)bis(piperazine-1-carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  具有环胺取代基的罗莎胺的合成和光谱性质。

  摘要：

  rosamines A和若丹明B之间存在紧密的结构相似性，但rosamine类中的各种结构及其光谱特性尚未深入研究。该手稿描述了一种简明的，可扩展的溶液相方法，可得到包括一些水溶性衍生物的罗莎明1-5和12-15。在一个测试案例（针对15个案例）中，还形成了一个示例性的蛋白质偶联物。在整个过程中，这些产物被分离和纯化，并且发现合成是可扩展的。此外，具有这些环胺取代基的罗莎胺显示出溶剂依赖性的荧光强度，并且在氯化烃中具有高的量子产率。在某些情况下，环胺取代基的性质显示出以pH依赖的方式调节母体分子的荧光。这些胺取代基的环大小也与其某些光谱性质相关。由一些加成产物1-5制备了几种水溶性的罗萨明，其中的15个之一通过酰胺键与抗生物素蛋白有效地缀合。15和15-亲和素在水性介质中的光谱性质非常相似。

  DOI：

  10.1021/jo800902j

文献信息

• ROSAMINE DERIVATIVES AS AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Lee Hong Boon

  公开号：US20110212955A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to a new class of rosamine derivatives, in one embodiment, the compounds have the structure (I) or any pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: R 1 represents aryl, Het 1 or C 1-6 alkyl, which latter group is optionally substituted by aryl or Het 2 ; R 2a and R 2b together form C 3.8 n-alkylene, which alkylene group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo, C 1-4 alkyl, C(O)OH and C(O)O—C 1-4 , alkyl and which alkylene group is optionally interrupted by X 1 ; R 3a and R 3b together form C 3-6 /7-alkylene, which alkylene group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo. C 1-4 alkyl, C(O)OH and C(O)O—C 1-4 alkyl, and which alkylene group is optionally interrupted by X 2 ; X 1 and X 2 independently represent O, S, or NR 4 ; R 4 represents, independently at each occurrence, H, C(O)OR 5 , C(O)R 6a , C(O)N(R 6b )R 6c or C 1-6 , alkyl, which latter group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo, aryl and Het 3 or is substituted by a single C(O)OR 1a group; R 4a represents H or C 1-4 alkyl; R 5 represents aryl, Het 4 or C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more substituents selected from halo, aryl and Het 5 ; R 5e to R 6d independently represent H or R 5 ; each aryl independently represents a C 6-10 carbocylic aromatic group, which group may comprise either one or two rings and may be substituted by one or more substituents selected from halo, CN, C 1-6 alkyl (which latter group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo, OR 7 , phenyl, napthyl and Het 6 ) and OR 8 ; R 7 and R 8 independently represent H, C 1-4 alkyl (optionally substituted by one or more halo groups or by a single phenyl or C(O)OR 8a substituent), Het 7 , phenyl or naphthyl; R 8a represents H or C 1-4 alkyl; Het 1 to Het 7 independently represent 5- to 10-membered aromatic, fully saturated or partially unsaturated heterocyclic groups containing one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and/or sulphur, which heterocyclic groups may comprise one or two rings and may be substituted by one or more substituents selected from Halo, CN, C 1-6 alkyl (which latter group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo, OR 9 and phenyl) and OR 10 ; R 9 and R 10 independently represent H, C 1-4 alkyl or phenyl; unless otherwise specified, alkyl groups are optionally substituted by one or more halo atoms; and A′ represents a pharmaceutically acceptable anion. Also disclosed are methods for making and using compounds as well as pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一类新的罗萨明衍生物，其中在一种实施例中，化合物具有结构式（I）或其任何药学上可接受的盐或溶剂，其中：R1代表芳基，Het1或C1-6烷基，后一群基团可以被芳基或Het2取代；R2a和R2b共同形成C3.8n-烷基，该烷基可以被来自卤素，C1-4烷基，C（O）OH和C（O）O-C1-4烷基中的一个或多个取代基取代，并且该烷基可以被X1中断；R3a和R3b共同形成C3-6 / 7-烷基，该烷基可以被来自卤素，C1-4烷基，C（O）OH和C（O）O-C1-4烷基中的一个或多个取代基取代，并且该烷基可以被X2中断；X1和X2独立地表示O，S或NR4；R4在每次出现时独立地表示H，C（O）OR5，C（O）R6a，C（O）N（R6b）R6c或C1-6烷基，后一群基团可以被一个或多个来自卤素，芳基和Het3的取代基所取代，或被一个单独的C（O）OR1a基团所取代；R4a表示H或C1-4烷基；R5表示芳基，Het4或C1-6烷基，后一群基团可以被一个或多个来自卤素，芳基和Het5的取代基所取代；R5到R6d独立地表示H或R5；每个芳基独立地表示C6-10碳环芳基，该芳基可以包含一个或两个环，并且可以被一个或多个来自卤素，CN，C1-6烷基（后一群基团可以被一个或多个来自卤素，OR7，苯基，萘基和Het6的取代基所取代）和OR8的取代基所取代；R7和R8独立地表示H，C1-4烷基（可以被一个或多个卤素或单个苯基或C（O）OR8取代基所取代），Het7，苯基或萘基；R8a表示H或C1-4烷基；Het1到Het7独立地表示含有一个或多个来自氧，氮和/或硫的杂原子的5-至10元芳香，完全饱和或部分不饱和的杂环族群，该杂环族群可以包含一个或两个环，并且可以被一个或多个来自卤素，CN，C1-6烷基（后一群基团可以被一个或多个来自卤素，OR9和苯基的取代基所取代）和OR10的取代基所取代；R9和R10独立地表示H，C1-4烷基或苯基；除非另有说明，否则烷基可以被一个或多个卤素原子取代；A'表示药学上可接受的阴离子。还公开了制备和使用化合物以及制药组合物的方法。