di-tert-butyl 4,4'-(9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl)bis(piperazine-1-carboxylate) | 1079889-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: di-tert-butyl 4,4'-(9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl)bis(piperazine-1-carboxylate)
• 英文别名: 3,6-bis-(4-Boc-piperazin-1-yl)-xanthen-9-one；Tert-butyl 4-[6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]-9-oxoxanthen-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1079889-20-5
• 化学式: C₃₁H₄₀N₄O₆
• 分子量: 564.682
• InChiKey: XXLNJKOWDHTKEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl 4,4'-(9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl)bis(piperazine-1-carboxylate) 在 仲丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.58h， 生成 4-(3-(piperazin-1-ium-1-ylidene)-6-(4-(3,3,3-trifluoropropyl)piperazin-1-yl)-3H-xanthen-9-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  可通过酸性pH激活的荧光探针观察胞吐动力学

  摘要：

  胞吐动力学的实时成像对于精确时空了解分泌现象至关重要，但是目前的方法存在严重局限性。我们设计并合成了经过化学优化可检测酸性囊泡内pH值的小分子荧光探针，并确定它们可用于敏感和可靠地观察刺激后的囊泡动力学。这种用于可视化胞吐作用以及具有高时空精度的胞吞作用/再酸化过程的直观技术，有望成为研究涉及pH值变化的动态细胞现象的有力工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201402030
• 作为产物：
  描述：

  9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl bis(trifluoromethanesulfonate) 、 N-Boc-哌嗪 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到di-tert-butyl 4,4'-(9-oxo-9H-xanthene-3,6-diyl)bis(piperazine-1-carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  具有环胺取代基的罗莎胺的合成和光谱性质。

  摘要：

  rosamines A和若丹明B之间存在紧密的结构相似性，但rosamine类中的各种结构及其光谱特性尚未深入研究。该手稿描述了一种简明的，可扩展的溶液相方法，可得到包括一些水溶性衍生物的罗莎明1-5和12-15。在一个测试案例（针对15个案例）中，还形成了一个示例性的蛋白质偶联物。在整个过程中，这些产物被分离和纯化，并且发现合成是可扩展的。此外，具有这些环胺取代基的罗莎胺显示出溶剂依赖性的荧光强度，并且在氯化烃中具有高的量子产率。在某些情况下，环胺取代基的性质显示出以pH依赖的方式调节母体分子的荧光。这些胺取代基的环大小也与其某些光谱性质相关。由一些加成产物1-5制备了几种水溶性的罗萨明，其中的15个之一通过酰胺键与抗生物素蛋白有效地缀合。15和15-亲和素在水性介质中的光谱性质非常相似。

  DOI：

  10.1021/jo800902j

文献信息

• ROSAMINE DERIVATIVES AS AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Lee Hong Boon

  公开号：US20110212955A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to a new class of rosamine derivatives, in one embodiment, the compounds have the structure (I) or any pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: R 1 represents aryl, Het 1 or C 1-6 alkyl, which latter group is optionally substituted by aryl or Het 2 ; R 2a and R 2b together form C 3.8 n-alkylene, which alkylene group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo, C 1-4 alkyl, C(O)OH and C(O)O—C 1-4 , alkyl and which alkylene group is optionally interrupted by X 1 ; R 3a and R 3b together form C 3-6 /7-alkylene, which alkylene group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo. C 1-4 alkyl, C(O)OH and C(O)O—C 1-4 alkyl, and which alkylene group is optionally interrupted by X 2 ; X 1 and X 2 independently represent O, S, or NR 4 ; R 4 represents, independently at each occurrence, H, C(O)OR 5 , C(O)R 6a , C(O)N(R 6b )R 6c or C 1-6 , alkyl, which latter group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo, aryl and Het 3 or is substituted by a single C(O)OR 1a group; R 4a represents H or C 1-4 alkyl; R 5 represents aryl, Het 4 or C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more substituents selected from halo, aryl and Het 5 ; R 5e to R 6d independently represent H or R 5 ; each aryl independently represents a C 6-10 carbocylic aromatic group, which group may comprise either one or two rings and may be substituted by one or more substituents selected from halo, CN, C 1-6 alkyl (which latter group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo, OR 7 , phenyl, napthyl and Het 6 ) and OR 8 ; R 7 and R 8 independently represent H, C 1-4 alkyl (optionally substituted by one or more halo groups or by a single phenyl or C(O)OR 8a substituent), Het 7 , phenyl or naphthyl; R 8a represents H or C 1-4 alkyl; Het 1 to Het 7 independently represent 5- to 10-membered aromatic, fully saturated or partially unsaturated heterocyclic groups containing one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and/or sulphur, which heterocyclic groups may comprise one or two rings and may be substituted by one or more substituents selected from Halo, CN, C 1-6 alkyl (which latter group is optionally substituted by one or more substituents selected from halo, OR 9 and phenyl) and OR 10 ; R 9 and R 10 independently represent H, C 1-4 alkyl or phenyl; unless otherwise specified, alkyl groups are optionally substituted by one or more halo atoms; and A′ represents a pharmaceutically acceptable anion. Also disclosed are methods for making and using compounds as well as pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一类新的罗萨明衍生物，其中在一种实施例中，化合物具有结构式（I）或其任何药学上可接受的盐或溶剂，其中：R1代表芳基，Het1或C1-6烷基，后一群基团可以被芳基或Het2取代；R2a和R2b共同形成C3.8n-烷基，该烷基可以被来自卤素，C1-4烷基，C（O）OH和C（O）O-C1-4烷基中的一个或多个取代基取代，并且该烷基可以被X1中断；R3a和R3b共同形成C3-6 / 7-烷基，该烷基可以被来自卤素，C1-4烷基，C（O）OH和C（O）O-C1-4烷基中的一个或多个取代基取代，并且该烷基可以被X2中断；X1和X2独立地表示O，S或NR4；R4在每次出现时独立地表示H，C（O）OR5，C（O）R6a，C（O）N（R6b）R6c或C1-6烷基，后一群基团可以被一个或多个来自卤素，芳基和Het3的取代基所取代，或被一个单独的C（O）OR1a基团所取代；R4a表示H或C1-4烷基；R5表示芳基，Het4或C1-6烷基，后一群基团可以被一个或多个来自卤素，芳基和Het5的取代基所取代；R5到R6d独立地表示H或R5；每个芳基独立地表示C6-10碳环芳基，该芳基可以包含一个或两个环，并且可以被一个或多个来自卤素，CN，C1-6烷基（后一群基团可以被一个或多个来自卤素，OR7，苯基，萘基和Het6的取代基所取代）和OR8的取代基所取代；R7和R8独立地表示H，C1-4烷基（可以被一个或多个卤素或单个苯基或C（O）OR8取代基所取代），Het7，苯基或萘基；R8a表示H或C1-4烷基；Het1到Het7独立地表示含有一个或多个来自氧，氮和/或硫的杂原子的5-至10元芳香，完全饱和或部分不饱和的杂环族群，该杂环族群可以包含一个或两个环，并且可以被一个或多个来自卤素，CN，C1-6烷基（后一群基团可以被一个或多个来自卤素，OR9和苯基的取代基所取代）和OR10的取代基所取代；R9和R10独立地表示H，C1-4烷基或苯基；除非另有说明，否则烷基可以被一个或多个卤素原子取代；A'表示药学上可接受的阴离子。还公开了制备和使用化合物以及制药组合物的方法。
• Synthesis and Spectroscopic Properties of Rosamines with Cyclic Amine Substituents
  作者：Liangxing Wu、Kevin Burgess

  DOI：10.1021/jo800902j

  日期：2008.11.21

  rosamines with these cyclic amine substituents display solvent-dependent fluorescence intensities, and high quantum yields in chlorinated hydrocarbons. In some cases the nature of the cyclic amine substituent was shown to modulate the fluorescence of the parent molecules in pH-dependent ways. The ring size of those amine substituents also correlated with some of their spectroscopic properties. Several water-soluble

  rosamines A和若丹明B之间存在紧密的结构相似性，但rosamine类中的各种结构及其光谱特性尚未深入研究。该手稿描述了一种简明的，可扩展的溶液相方法，可得到包括一些水溶性衍生物的罗莎明1-5和12-15。在一个测试案例（针对15个案例）中，还形成了一个示例性的蛋白质偶联物。在整个过程中，这些产物被分离和纯化，并且发现合成是可扩展的。此外，具有这些环胺取代基的罗莎胺显示出溶剂依赖性的荧光强度，并且在氯化烃中具有高的量子产率。在某些情况下，环胺取代基的性质显示出以pH依赖的方式调节母体分子的荧光。这些胺取代基的环大小也与其某些光谱性质相关。由一些加成产物1-5制备了几种水溶性的罗萨明，其中的15个之一通过酰胺键与抗生物素蛋白有效地缀合。15和15-亲和素在水性介质中的光谱性质非常相似。
• Acidic-pH-Activatable Fluorescence Probes for Visualizing Exocytosis Dynamics
  作者：Daisuke Asanuma、Yousuke Takaoka、Shigeyuki Namiki、Kenji Takikawa、Mako Kamiya、Tetsuo Nagano、Yasuteru Urano、Kenzo Hirose

  DOI：10.1002/anie.201402030

  日期：2014.6.10

  imaging of exocytosis dynamics is crucial for a precise spatiotemporal understanding of secretion phenomena, but current approaches have serious limitations. We designed and synthesized small‐molecular fluorescent probes that were chemically optimized for sensing acidic intravesicular pH values, and established that they can be used to sensitively and reliably visualize vesicular dynamics following

  胞吐动力学的实时成像对于精确时空了解分泌现象至关重要，但是目前的方法存在严重局限性。我们设计并合成了经过化学优化可检测酸性囊泡内pH值的小分子荧光探针，并确定它们可用于敏感和可靠地观察刺激后的囊泡动力学。这种用于可视化胞吐作用以及具有高时空精度的胞吞作用/再酸化过程的直观技术，有望成为研究涉及pH值变化的动态细胞现象的有力工具。