1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-phenylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-phenylurea
• 英文别名: N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-phenylurea；1-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-phenylurea
• 化学式: C₁₄H₁₀ClF₃N₂O
• 分子量: 314.694
• InChiKey: CYZVQWOFNUDCCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4,2-dioxazol-5-one 、 苯胺 在 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83 %的产率得到1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  N,Nʹ-Diarylurea Derivatives (CTPPU) Inhibited NSCLC Cell Growth and Induced Cell Cycle Arrest through Akt/GSK-3β/c-Myc Signaling Pathway

  摘要：

  肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%以上，表现出化疗抵抗、转移和复发。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/Akt通路已被认为在NSCLC的致癌和疾病进展中起作用，表明它可能是癌症治疗的有前途的治疗靶点。尽管苯基脲衍生物已被报道为有效的多激酶抑制剂，但针对NSCLC细胞中PI3K/Akt通路的新型非对称N，Nʹ-二芳基脲衍生物仍未知晓。方法：通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物、集落形成、Hoechst33342/PI染色和凋亡分析，研究了N，Nʹ-取代苯基脲衍生物CTPPU和CT-(4-OH)-PU对三种NSCLC细胞系（H460、A549和H292）的抗癌增殖活性。通过Western blot分析检测了Akt通路相关蛋白在CTPPU或CT-(4-OH)-PU处理后的表达。使用Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes mapper识别CTPPU处理的NSCLC可能的信号通路。通过流式细胞术分析细胞周期。采用分子对接研究CTPPU与Akt、雷帕霉素靶蛋白复合物2（mTORC2）和PI3K的可能结合相互作用。使用免疫荧光和Western blot分析验证了我们的预测。结果：CTPPU的细胞毒性比CT-(4-OH)-PU对所有NSCLC细胞系高两倍。同样，CTPPU的非细胞毒性浓度（25 µM）显著抑制了NSCLC细胞的集落形成，而其相对的类似物CT-(4-OH)-PU没有影响。蛋白分析表明，Akt及其下游效应物，即磷酸化的糖原合成酶激酶（GSK）-3β（Ser9）、β-连环蛋白和c-Myc，在CTPPU处理后被降低，表明该化合物针对Akt依赖性通路，而CT-(4-OH)-PU对此类细胞生长调节信号没有影响。CTPPU导致肺癌细胞G1/S细胞周期阻滞。免疫荧光显示，CTPPU降低了p-Akt和总Akt蛋白水平，这暗示了该化合物对蛋白活性和稳定性的影响。接下来，我们利用计算机分子对接分析揭示了CTPPU的潜在分子靶点，结果显示该化合物可以特异性地结合到Akt的变构口袋和mTORC2的三个位点（催化位点、A位点和I位点），其结合亲和力大于参考化合物。该化合物不能结合到PI3K，Akt通路的上游调节因子。CTPPU对PI3K和Akt的影响得到了证实。这一发现表明该化合物可以降低p-Akt但对p-PI3K没有影响。结论：结果表明，CTPPU通过Akt/GSK-3β/c-Myc信号通路诱导G1/S细胞周期阻滞，显著抑制NSCLC细胞的增殖。分子对接揭示CTPPU可以与Akt和mTORC2分子高亲和力结合。这些数据表明CTPPU是NSCLC的一种潜在新型替代治疗方法。

  DOI：

  10.3390/ijms24021357

文献信息

• 一种脲类化合物的合成方法及应用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN109776244A

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明一种脲类化合物的合成方法，通过将取代噁唑酮，乙酸钠，加入到甲醇溶液中，搅拌条件下加入取代胺，反应2‑15h，通过柱层析得到脲类化合物。本发明克服了现有合成过程中需要用到具有危险性的化合物的缺点，采用一锅法代替了现有产率低的反应。本方法的反应条件温和，操作简单，原料容易得到，底物可转化为多种其他有用的分子，具有很强的实用性。可应用到农药杀草隆、利尿隆和抗癌药物索拉非尼的合成，本发明是一种工艺简单、成本低、绿色环保的不对称脲类化合物的合成方法。
• Agonists of protein tyrosine phosphatase SHP-1
  申请人：Chen Kuen-Feng

  公开号：US10745346B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  Some novel compounds are provided in this disclosure. These novel compounds have potential SHP-1 agonist activity for being used in treating cancer.

  本公开提供了一些新型化合物。这些新型化合物具有潜在的 SHP-1 激动剂活性，可用于治疗癌症。
• [EN] COMPOUND HAVING PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE SHP-1 AGONIST ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉ PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ AGONISTE DE LA PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE SHP-1<br/>[ZH] 具有蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1激动剂活性的化合物
  申请人：CHEN KUENFENG

  公开号：WO2017036405A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  一种具有化学结构式I的化合物，其中n为0或1；X为N或C-R 1；R 1为H或Cl；R 2与R 3各自独立地为H、卤素或烷基；Ar为被取代或未被取代的亚苯基、或亚萘基，其中所述被取代或未被取代的亚苯基为A或B且所述亚萘基为C；R 4为H、卤素、或烷基；R 5为H、卤素、烷基、烷氧基、或羟基；R 6为H或羟基；以及R 7为未被取代或被取代的芳香基。所述化合物具有SHP-1激动剂活性，能够用于治疗癌症。
• UREA MOTIF CONTAINING COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS ANTIBACTERIAL DRUGS
  申请人：Technische Universität München

  公开号：EP3464260A2

  公开（公告）日：2019-04-10
• [EN] UREA MOTIF CONTAINING COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS ANTIBACTERIAL DRUGS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT UN MOTIF D'URÉE ET LEURS DÉRIVÉS EN TANT QUE MÉDICAMENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：WO2017207556A2

  公开（公告）日：2017-12-07

  The invention relates to compounds which are suitable for treating bacterial diseases and to pharmaceutical compositions containing such compounds. The invention further relates to a kit of parts comprising such compounds and to the use of such compounds as disinfectants.