5-[(4-Chlorophenyl)methylidene]-3-(4-ethoxyphenyl)-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-[(4-Chlorophenyl)methylidene]-3-(4-ethoxyphenyl)-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₂S
• mdl: MFCD03137982
• 分子量: 358.848
• InChiKey: ZFBQCBANUASZJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(4-Chlorophenyl)methylidene]-3-(4-ethoxyphenyl)-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one 、 5-溴靛红 在 potassium hydroxide 、 碘甲烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 5''-bromo-4'-(4-chlorophenyl)-1-(4-ethoxyphenyl)-1'-methyldispiro[imidazolidine-4,3'-pyrrolidine-2',3''-indoline]-2,2'',5-trione
  参考文献：
  名称：

  基于5-丙烯醛乙内酰脲和Isatins作为p53–MDM2蛋白与蛋白质相互作用抑制剂的新型Dispiro化合物的合成和生物学评估

  摘要：

  以2-芳基乙内酰脲为起始原料，通过两种方法合成了一系列基于乙内酰脲的新型双螺吲哚酮类化合物作为潜在的小分子p53–MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂。一些化合物在微摩尔浓度范围内对IC50表现出对癌细胞系的中等细胞毒性，这与nutlin-3相当。两种合成的双螺吲哚满酮在p53报告基因激活试验中显示p53相关活性。

  DOI：

  10.1007/s10593-020-02726-0

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel potent MDM2/p53 small-molecule inhibitors
  作者：Yan A. Ivanenkov、Sergei V. Vasilevski、Elena K. Beloglazkina、Maksim E. Kukushkin、Alexey E. Machulkin、Mark S. Veselov、Nina V. Chufarova、Elizaveta S. Chernyaginab、Anton S. Vanzcool、Nikolay V. Zyk、Dmitry A. Skvortsov、Anastasia A. Khutornenko、Alexander L. Rusanov、Alexander G. Tonevitsky、Olga A. Dontsova、Alexander G. Majouga

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.09.070

  日期：2015.1

  Regioselective synthesis, biological evaluation and 3D-molecular modeling for a series of novel diastereomeric 2-thioxo-5H-dispiro[imidazolidine-4,3-pyrrolidine-2,3-indole]-2,5(1H)-diones are described. The studied compounds have been tentatively identified as potent small molecule MDM2/p53 PPI inhibitors and can therefore be reasonably regarded as promising anticancer therapeutics.

  一系列新的非对映异构体2-thioxo-5 H -disPIro [imidazolidine-4,3-pyrrolidine-2,3-indole] -2,5（1 H）-diones的区域选择性合成，生物学评估和3D分子建模是描述。暂时将研究的化合物鉴定为有效的小分子MDM2 / p53 PPI抑制剂，因此可以合理地视为有前途的抗癌治疗剂。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Dispiro-Indolinones with Anticancer Activity
  作者：Yan A. Ivanenkov、Maxim E. Kukushkin、Anastasia A. Beloglazkina、Radik R. Shafikov、Alexander A. Barashkin、Andrey A. Ayginin、Marina S. Serebryakova、Alexander G. Majouga、Dmitry A. Skvortsov、Viktor A. Tafeenko、Elena K. Beloglazkina

  DOI：10.3390/molecules28031325

  日期：——

  Novel variously substituted thiohydantoin-based dispiro-indolinones were prepared using a regio- and diastereoselective synthetic route from 5-arylidene-2-thiohydantoins, isatines, and sarcosine. The obtained molecules were subsequently evaluated in vitro against the cancer cell lines LNCaP, PC3, HCTwt, and HCT(-/-). Several compounds demonstrated a relatively high cytotoxic activity vs. LNCaP cells

  使用区域选择性和非对映选择性合成路线从 5-亚芳基-2-硫代乙内酰脲、靛红和肌氨酸制备了基于不同取代的硫代乙内酰脲的新型二螺环二氢吲哚酮。随后针对癌细胞系 LNCaP、PC3、HCTwt 和 HCT(-/-) 对获得的分子进行了体外评估。与 LNCaP 细胞相比，几种化合物表现出相对较高的细胞毒性活性（IC50 = 1.2-3.5 µM）和合理的选择性指数（SI = 3-10）。共聚焦显微镜显示，炔丙基取代的二螺环吲哚酮与荧光染料 Sulfo-Cy5-叠氮化物的结合物主要位于 HEK293 细胞的细胞质中。P388 接种小鼠和 HCT116 异种移植 BALB/c 裸鼠用于评估化合物 29 的体内抗癌活性。特别，P388 模型的 TGRI 值在最终控制时间点为 93%。直到研究的第 31 天，人口中没有登记死亡率。在 HCT116 异种移植模型中，该化合物（170 mg/kg，ip，od，10