3-bromo-7-methoxy-2-(tetrahydropyran-2-yl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidine | 68510-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-bromo-7-methoxy-2-(tetrahydropyran-2-yl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 8-aza-9-bromo-9-deaza-6-O-methyl-8-N-tetrahydropyranylhypoxanthine；3-Brom-7-methoxy-2-(tetrahydropyran-2-yl)pyrazolo<4,3-d)-pyrimidin；3-bromo-7-methoxy-2-(tetrahydro-pyran-2-yl)-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine；8-aza-9-bromo-9-deaza-6-methoxy-8-N-(tetrahydropyran-2-yl)purine；3-Bromo-7-methoxy-2-(oxan-2-yl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
• CAS: 68510-89-4
• 化学式: C₁₁H₁₃BrN₄O₂
• 分子量: 313.154
• InChiKey: VYFHOJXKUWQZTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-7-methoxy-2-(tetrahydropyran-2-yl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidine 在 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R,4R)-1-[(8-aza-9-deazahypoxanthin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  人嘌呤核苷磷酸化酶第二代过渡态类似物的合成。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）通过固定核嘌呤和磷酸亲核试剂之间的阳离子核糖氧碳鎓碳的迁移催化亲核置换反应。随着磷解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和磷酸根阴离子之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和Immucillin-G是PNP的有效抑制剂。现在，我们报告了第二代稳定的过渡态类似物DADMe-Immucillins 2、3和4的合成，其中通过在这些基团之间引入亚甲基桥，增加了核糖氧碳鎓与嘌呤模拟物之间的距离。这些化合物是有效的抑制剂，对人PNP的平衡解离常数低至7 pM。酶促过渡态的稳定化学类似物必然是不完善的，因为它们缺乏过渡态的部分键特征。Immucillins和DADMe-Immucillins从过渡态的产物和反应方面代表方法。

  DOI：

  10.1021/jm030305z

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2004018496A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Imino-<i>C</i>-nucleoside Synthesis:  Heteroaryl Lithium Carbanion Additions to a Carbohydrate Cyclic Imine and Nitrone
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Herwig Hausler、Janus S. Larsen、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jo035744k

  日期：2004.3.1

  Promotion by Lewis acid of the addition of some aryllithiums to a carbohydrate-based imine, which has allowed a more facile synthesis of some imino-C-nucleoside analogues, is described. Use of the corresponding nitrone does not assist in some cases, but lithiated acetonitrile adds to it efficiently to give a product from which further C-nucleoside analogues can be derived.

  促进通过加入一些芳基锂的一种基于碳水化合物的亚胺，其中已经允许的一些亚氨基的更容易合成的路易斯酸Ç核苷类似物，进行说明。在某些情况下，使用相应的腈没有帮助，但是将锂化的乙腈有效地添加到其中，可以得到可以进一步衍生出C-核苷类似物的产物。
• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES ET NUCLEOSIDASES
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2003080620A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of 5'-methylthioadenosine phosphorylases and 5'-methylthioadenosine nucleosidases (MTAP and MTAN), the invention also relates to the use of these compounds in treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections and parasitic infections, and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，它们是5'-甲基硫腺苷磷酸酶和5'-甲基硫腺苷核苷酸酶(MTAP和MTAN)的抑制剂，该发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症，细菌感染和寄生虫感染中的使用，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Inhibitors of nucleoside phoshorylases and nucleosidases
  申请人：Evans Gary Brian

  公开号：US20090239885A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5′-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5′-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，它们是嘌呤核苷酸磷酸酰化酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的应用，以及含有这些化合物的制药组合物。
• Inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
  申请人：——

  公开号：US20040110772A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention provides a compound of the formula: 1 wherein A is selected from N, CH and CR; R is selected from halogen, optionally substituted alkyl, aralkyl and aryl, OH, NH 2 , NHR 1 , NR 1 R 2 and SR 3 ; R 1 , R 2 and R 3 are each optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl groups; B is selected from NH 2 and NHR 4 ; R 4 is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; X is selected from H, OH and halogen; Z is selected from H, Q, SQ and OQ; Q is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; or a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, an ester, or a prodrug thereof; with the proviso that the stereochemistry of the aza-sugar moiety is D-ribo or 2′-deoxy-D-erythro-; pharmaceutical compositions comprising said compound; and methods of treatment using said compound.

  本发明提供了一种式化合物： 1 其中 A 选自 N、CH 和 CR；R 选自卤素、任选取代的烷基、芳基和芳基、OH、NH 2 、NHR 1 、NR 1 R 2 和 SR 3 ; R 1 , R 2 和 R 3 均为任选取代的烷基、芳基或芳基； B 选自 NH 2 和 NHR 4 ; R 4 是任选取代的烷基、烷基或芳基；X 选自 H、OH 和卤素；Z 选自 H、Q、SQ 和 OQ；Q 是任选取代的烷基、烷基或芳基；或其同系物、药学上可接受的盐、酯或原药；但氮糖分子的立体化学结构是 D-ribo 或 2′-脱氧-D-赤式；包含所述化合物的药物组合物；以及使用所述化合物的治疗方法。