5-azido-2-(thiazol-5-yl)benzo[d]oxazole | 1434519-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 5-azido-2-(thiazol-5-yl)benzo[d]oxazole
• 英文别名: 5-Azido-2-(thiazol-5-yl)benzo[d]oxazole；5-azido-2-(1,3-thiazol-5-yl)-1,3-benzoxazole
• CAS: 1434519-02-4
• 化学式: C₁₀H₅N₅OS
• 分子量: 243.249
• InChiKey: UWTCDIDSTTWVHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl α-methylpropargyl ether 、 5-azido-2-(thiazol-5-yl)benzo[d]oxazole 在 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(l) iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.84h， 以84%的产率得到5-(4-(1-phenoxyethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-(thiazol-5-yl)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  基于苯并恶唑的隐孢子虫肌苷5'-单磷酸脱氢酶抑制剂的优化

  摘要：

  Cryptosporidium parvum是一种肠道原生动物寄生虫，已成为导致腹泻、营养不良和肠胃炎的主要原因，并构成潜在的生物恐怖主义威胁。C. parvum通过依赖肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 的简化途径从宿主腺苷合成鸟嘌呤核苷酸。我们之前已经通过高通量筛选确定了几种寄生虫选择性C. parvum IMPDH ( Cp IMPDH) 抑制剂。在本文中，我们报告了一系列苯并恶唑衍生物的构效关系 (SAR)，其中许多化合物证明了Cp IMPDH IC 50纳摩尔范围内的值和比人 IMPDH (hIMPDH) 高 500 倍的选择性。与之前报道的Cp IMPDH 抑制剂不同，这些化合物是对 NAD + 的竞争性抑制剂。SAR 研究表明，在苯并恶唑的 2 位需要吡啶和其他小的杂芳族取代基才能产生有效的抑制活性。此外，还强调了关于苯并恶唑和抑制剂的酰胺部分的其他几个 SAR 结论，包括优选的立体化学。还介绍了代表性

  DOI：

  10.1021/jm400241j
• 作为产物：
  描述：

  5-nitro-2-(thiazol-5-yl)benzo[d]oxazole 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5-azido-2-(thiazol-5-yl)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  基于苯并恶唑的隐孢子虫肌苷5'-单磷酸脱氢酶抑制剂的优化

  摘要：

  Cryptosporidium parvum是一种肠道原生动物寄生虫，已成为导致腹泻、营养不良和肠胃炎的主要原因，并构成潜在的生物恐怖主义威胁。C. parvum通过依赖肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 的简化途径从宿主腺苷合成鸟嘌呤核苷酸。我们之前已经通过高通量筛选确定了几种寄生虫选择性C. parvum IMPDH ( Cp IMPDH) 抑制剂。在本文中，我们报告了一系列苯并恶唑衍生物的构效关系 (SAR)，其中许多化合物证明了Cp IMPDH IC 50纳摩尔范围内的值和比人 IMPDH (hIMPDH) 高 500 倍的选择性。与之前报道的Cp IMPDH 抑制剂不同，这些化合物是对 NAD + 的竞争性抑制剂。SAR 研究表明，在苯并恶唑的 2 位需要吡啶和其他小的杂芳族取代基才能产生有效的抑制活性。此外，还强调了关于苯并恶唑和抑制剂的酰胺部分的其他几个 SAR 结论，包括优选的立体化学。还介绍了代表性

  DOI：

  10.1021/jm400241j

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING MAMMALIAN GASTROINTESTINAL MICROBIAL INFECTIONS
  申请人：Brandeis University

  公开号：US20150210727A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as inhibitors of IMPDH. In certain embodiments, a compound selectively inhibits a parasitic IMPDH versus a host IMPDH. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention. Related methods of treating various parasitic and bacterial infections in mammals are disclosed. Moreover, the compounds may be used alone or in combination with other therapeutic or prophylactic agents, such as anti-virals, anti-inflammatory agents, antimicrobials and immunosuppressants.

  本发明公开了一种化合物及其药学上可接受的盐，它们可用作IMPDH的抑制剂。在某些实施例中，该化合物选择性地抑制寄生IMPDH而不影响宿主IMPDH。本发明还公开了包含本发明中一种或多种化合物的制药组合物。公开了治疗哺乳动物中各种寄生虫和细菌感染的相关方法。此外，这些化合物可单独或与其他治疗或预防药物，如抗病毒药物、抗炎药物、抗微生物药物和免疫抑制剂一起使用。
• Compounds and methods for treating mammalian gastrointestinal microbial infections
  申请人：Brandeis University

  公开号：US09447134B2

  公开（公告）日：2016-09-20

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as inhibitors of IMPDH. In certain embodiments, a compound selectively inhibits a parasitic IMPDH versus a host IMPDH. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention. Related methods of treating various parasitic and bacterial infections in mammals are disclosed. Moreover, the compounds may be used alone or in combination with other therapeutic or prophylactic agents, such as anti-virals, anti-inflammatory agents, antimicrobials and immunosuppressants.

  本发明涉及一些化合物及其药学上可接受的盐，它们可作为IMPDH的抑制剂。在某些实施例中，一种化合物可以选择性地抑制寄生IMPDH而非宿主IMPDH。本发明还涉及包含本发明中一种或多种化合物的制药组合物。还公开了治疗哺乳动物中各种寄生虫和细菌感染的相关方法。此外，这些化合物可以单独使用或与其他治疗或预防剂联合使用，如抗病毒剂、抗炎剂、抗微生物剂和免疫抑制剂。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING MAMMALIAN GASTROINTESTINAL MICROBIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'INFECTIONS MICROBIENNES GASTRO-INTESTINALES DE MAMMIFÈRE
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2014028931A3

  公开（公告）日：2014-10-09
• US9447134B2
  申请人：——

  公开号：US9447134B2

  公开（公告）日：2016-09-20
• Optimization of Benzoxazole-Based Inhibitors of <i>Cryptosporidium parvum</i> Inosine 5′-Monophosphate Dehydrogenase
  作者：Suresh Kumar Gorla、Mandapati Kavitha、Minjia Zhang、James En Wai Chin、Xiaoping Liu、Boris Striepen、Magdalena Makowska-Grzyska、Youngchang Kim、Andrzej Joachimiak、Lizbeth Hedstrom、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1021/jm400241j

  日期：2013.5.23

  Cryptosporidium parvum is an enteric protozoan parasite that has emerged as a major cause of diarrhea, malnutrition, and gastroenteritis and poses a potential bioterrorism threat. C. parvum synthesizes guanine nucleotides from host adenosine in a streamlined pathway that relies on inosine 5′-monophosphate dehydrogenase (IMPDH). We have previously identified several parasite-selective C. parvum IMPDH

  Cryptosporidium parvum是一种肠道原生动物寄生虫，已成为导致腹泻、营养不良和肠胃炎的主要原因，并构成潜在的生物恐怖主义威胁。C. parvum通过依赖肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 的简化途径从宿主腺苷合成鸟嘌呤核苷酸。我们之前已经通过高通量筛选确定了几种寄生虫选择性C. parvum IMPDH ( Cp IMPDH) 抑制剂。在本文中，我们报告了一系列苯并恶唑衍生物的构效关系 (SAR)，其中许多化合物证明了Cp IMPDH IC 50纳摩尔范围内的值和比人 IMPDH (hIMPDH) 高 500 倍的选择性。与之前报道的Cp IMPDH 抑制剂不同，这些化合物是对 NAD + 的竞争性抑制剂。SAR 研究表明，在苯并恶唑的 2 位需要吡啶和其他小的杂芳族取代基才能产生有效的抑制活性。此外，还强调了关于苯并恶唑和抑制剂的酰胺部分的其他几个 SAR 结论，包括优选的立体化学。还介绍了代表性