N-phenylmethylidenepiperidinyl-4-amine | 1029643-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-phenylmethylidenepiperidinyl-4-amine
• 英文别名: N-(phenylmethylene)piperidine-4-amine；1-phenyl-N-piperidin-4-ylmethanimine
• CAS: 1029643-92-2
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂
• 分子量: 188.272
• InChiKey: JATWTYFNTADJIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phenylmethylidenepiperidinyl-4-amine 在 盐酸 、 potassium hydrogensulfate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 N-(1-ethylpiperidin-4-yl)-N'-(adamant-1-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  可溶性环氧化物水解酶的构象受限抑​​制剂的合成和SAR。

  摘要：

  已经开发了一系列人可溶性环氧化物水解酶（sEH）的构象受限的抑制剂。所述化合物对重组sEH的抑制能力为4.2μM至1.1nM。N-（1-乙酰基哌啶-4-基）-N'-（金刚烷基-1-基）尿素（5a）是一种有效的抑制剂（IC（50）= 7.0 nM），在犬中也可口服生物利用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.009
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基哌啶 、 苯甲醛 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-phenylmethylidenepiperidinyl-4-amine
  参考文献：
  名称：

  可溶性环氧化物水解酶的构象受限抑​​制剂的合成和SAR。

  摘要：

  已经开发了一系列人可溶性环氧化物水解酶（sEH）的构象受限的抑制剂。所述化合物对重组sEH的抑制能力为4.2μM至1.1nM。N-（1-乙酰基哌啶-4-基）-N'-（金刚烷基-1-基）尿素（5a）是一种有效的抑制剂（IC（50）= 7.0 nM），在犬中也可口服生物利用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.009

文献信息

• 1-Aryl-3-(1-acylpiperidin-4-yl)urea Inhibitors of Human and Murine Soluble Epoxide Hydrolase: Structure−Activity Relationships, Pharmacokinetics, and Reduction of Inflammatory Pain
  作者：Tristan E. Rose、Christophe Morisseau、Jun-Yan Liu、Bora Inceoglu、Paul D. Jones、James R. Sanborn、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1021/jm100691c

  日期：2010.10.14

  1,3-Disubstituted ureas possessing a piperidyl moiety have been synthesized to investigate their structure−activity relationships as inhibitors of the human and murine soluble epoxide hydrolase (sEH). Oral administration of 13 1-aryl-3-(1-acylpiperidin-4-yl)urea inhibitors in mice revealed substantial improvements in pharmacokinetic parameters over previously reported 1-adamantylurea based inhibitors

  已经合成了具有哌啶基部分的 1,3-二取代脲，以研究它们作为人和鼠可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂的结构-活性关系。13 1-芳基-3-(1-酰基哌啶-4-基)脲抑制剂在小鼠体内的口服给药显示药代动力学参数比先前报道的基于 1-金刚烷脲的抑制剂显着改善。例如，1-（1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基）-3-（4-（三氟甲氧基）苯基）脲（52）的效力表现出增加7倍，65倍的增加在Ç最大值， AUC 比其金刚烷类似物 1-(1-adamantyl)-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)urea 增加 3300 倍 ( 2）。与吗啡相比，这种新型 sEH 抑制剂的效力提高了 1000 倍，通过使用体内角叉菜胶诱导的炎性疼痛模型通过机械戒断阈值来测量痛觉过敏。
• Palladium-Mediated N-Arylation of Heterocyclic Diamines: Insights into the Origin of an Unusual Chemoselectivity
  作者：Noemi Cabello-Sanchez、Ludovic Jean、Jacques Maddaluno、Marie-Claire Lasne、Jacques Rouden

  DOI：10.1021/jo062301i

  日期：2007.3.1

  palladium-mediated reaction of bromobenzene with various heterocyclic diamines was studied. Whatever the ligand used, 3-aminopyrrolidine underwent arylation of the secondary amine function (>82%), whereas the more flexible 3-aminoazepinine was arylated on its primary function (>70%). The ratio “arylation of primary amine versus arylation of secondary amine” of 3-aminopiperidine with bromobenzene varied from

  研究了钯介导的溴苯与各种杂环二胺的化学选择性。无论使用哪种配体，3-氨基吡咯烷均会发生仲胺功能的芳基化（> 82％），而更灵活的3-氨基氮杂ze啶会在其主要功能上发生芳基化（> 70％）。3-氨基哌啶与溴苯的“伯胺芳基化与仲胺芳基化”比在90:10（BINAP，富电子和受阻联苯L2或L3）与Josiphos型配体L10之间为32:68 。当使用4-氨基哌啶时，观察到相同的趋势（L2为82：18，L10为17:83）。该选择性可以通过选择具有不同空间和电子性质的芳基卤化物伴侣来调节。从竞争性实验中推导出反应期间二胺的两个氮的协同作用。最后，在室温下用3-氨基吡咯烷进行的13 C和31 P NMR实验支持伯胺与金属的快速配位。实际上，已表征了钯配合物，该配合物是由中间体ArPdX（BINAP）的一个膦基基团被伯氨基不同寻常地取代而形成的。
• 2-ALKYL-INDAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CERTAIN CNS-RELATED DISORDERS
  申请人：Alisi Maria Alessandra

  公开号：US20100056573A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  2-Alkyl-indazole compound and its pharmaceutically acceptable salts of acid addition, method and intermediates for preparing them, a pharmaceutical composition containing them and use of the latter. The 2-alkyl-indazole compound has the following general formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R6, R7, X, Y, W, n, p, and m have the meanings stated in the description.

  2-烷基吲唑化合物及其药学上可接受的酸盐，其制备方法和中间体，包含它们的制药组合物以及其用途。2-烷基吲唑化合物具有以下一般式（I），其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、X、Y、W、n、p和m的含义如说明中所述。
• 2-alkyl-indazole compounds for the treatment of certain cns-related disorders
  申请人：Alisi Maria Alessandra

  公开号：US08507528B2

  公开（公告）日：2013-08-13

  2-Alkyl-indazole compound and its pharmaceutically acceptable salts of acid addition, method and intermediates for preparing them, a pharmaceutical composition containing them and use of the latter. The 2-alkyl-indazole compound has the following general formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R6, R7, X, Y, W, n, p, and m have the meanings stated in the description.

  2-烷基吲唑化合物及其药学上可接受的酸盐，其制备方法和中间体，以及含有它们的制药组合物和后者的用途。2-烷基吲唑化合物具有以下一般式（I），其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、X、Y、W、n、p和m的含义如描述中所述。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Embelin–Aryl/alkyl Amine Hybrids as Orally Bioavailable Blood–Brain Barrier Permeable Multitargeted Agents with Therapeutic Potential in Alzheimer’s Disease: Discovery of SB-1448
  作者：Vijay K. Nuthakki、Sushil Choudhary、Chilakala N. Reddy、Shipra Bhatt、Ashiya Jamwal、Anshika Jotshi、Rinky Raghuvanshi、Ankita Sharma、Shikha Thakur、Hemant R. Jadhav、Sonali S. Bharate、Utpal Nandi、Ajay Kumar、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00030

  日期：2023.3.15

  multifaceted nature of Alzheimer’s disease has brought about a pressing demand to develop ligands targeting multiple pathways to combat its outrageous prevalence. Embelin is a major secondary metabolite of Embelia ribes Burm f., one of the oldest herbs in Indian traditional medicine. It is a micromolar inhibitor of cholinesterases (ChEs) and β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE-1)

  阿尔茨海默病的复杂性和多面性导致迫切需要开发针对多种途径的配体以对抗其肆虐的流行。Embelin 是Embelia ribes Burm f.的主要次级代谢产物，Embelia ribes Burm f. 是印度传统医学中最古老的草药之一。它是胆碱酯酶 (ChEs) 和 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE-1) 的微摩尔抑制剂，具有较差的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。在此，我们合成了一系列 embelin-芳基/烷基胺杂化物，以改善其理化性质和针对靶向酶的治疗效力。最活跃的导数，9j(SB-1448)，抑制人乙酰胆碱酯酶 (hAChE)、人丁酰胆碱酯酶 (hBChE) 和人 BACE-1 (hBACE-1)，IC 50 值分别为 0.15、1.6 和 0.6 μM。它非竞争性地抑制两种 ChE，k i值分别为 0.21 和 1.3 μM。它具有口服生物利用度，可穿过血脑屏障