6,11-dihydroxy-4-methoxy-7,8-dihydronaphthacene-5,9(10H),12-trione | 59325-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: 6,11-dihydroxy-4-methoxy-7,8-dihydronaphthacene-5,9(10H),12-trione
• 英文别名: 6,11-dihydroxy-4-methoxy-7,8,9,10-tetrahydronaphthacene-5,9,12-trione；7-methoxy-5,12-dihydroxy 1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,6,11-trioxonaphthacene；5,12-Dihydroxy-7-methoxy-3,4-dihydrotetracene-2,6,11(1H)-trione；5,12-dihydroxy-7-methoxy-3,4-dihydro-1H-tetracene-2,6,11-trione
• CAS: 59325-97-2
• 化学式: C₁₉H₁₄O₆
• 分子量: 338.317
• InChiKey: ZQARVIPGFLHZQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,11-dihydroxy-4-methoxy-7,8-dihydronaphthacene-5,9(10H),12-trione 在 硫酸 作用下， 生成 4-methoxy-9-chloro-7,10dihydro-6,11-dihydroxy-5,12-naphthacenedione
  参考文献：
  名称：

  Quinonoid intermediates from chloroprene

  摘要：

  提供了一种新颖高效的方法，用于合成在1,2,3或4位置取代的7,10-二氢-6,11-二羟基-5,9,12（8H）-萘并醌和类似化合物。该新方法包括在Diels-Alder条件下将适当的喹嗪醌与卤代丙烯反应，随后进行芳香化和在非常温和的温度条件下用强酸处理。该过程的产物是合成多柔比星及其类似物的重要中间体，这些化合物在治疗肿瘤疾病方面具有用处。

  公开号：

  US04164503A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4,4-dimethyloxazolin 2-yl)anisole 在 正丁基锂 、 水 、 sodium hydride 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 盐酸 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 43.88h， 生成 6,11-dihydroxy-4-methoxy-7,8-dihydronaphthacene-5,9(10H),12-trione
  参考文献：
  名称：

  使用强碱诱导的高邻苯二甲酸酐和相关化合物的环加成反应合成蒽环酮

  摘要：

  高邻苯二甲酸酐和相关的化合物，以卤代- 1,4-萘醌衍生物的强碱诱导环已被证明提供anthracyclinones的短会聚合成，4- demethoxydaunomycinone（1），道诺霉素酮（2），11-deoxydaunomycinone（3），和11-脱氧carcinomycinone（4）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)91513-3

文献信息

• Synthesis of adriamycin and 7,9-epiadriamycin
  申请人：Stanford Research Institute

  公开号：US04012448A1

  公开（公告）日：1977-03-15

  A process for the synthesis of adriamycin and 7,9-epiadriamycin, both active antineoplastic agents, in which 7-deoxydaunomycinone, in either the 9s or racemic (.+-.) form, is employed as the starting material, the process in one embodiment also being productive of the useful intermediate compound 4-methoxy-6,11-dihydroxy-7,8-dihydro-5,9(10H),12-naphthacenetrione. The process involves converting 7-deoxydaunomicinone successively to daunomycinone, adriamycinone, 14-0-p-anisyldiphenylmethyladriamycinone and finally to adriamycin or to both adriamycin and 7,9-epiadriamycin. When producing the latter mixture of diastereomers, the 7-deoxydaunomycinone starting material is first converted to racemate form by a process involving the successive production of 7-deoxydaunorubicinol, 4-methoxy-6,11-dihydroxy-7,8-dihydro-5,9(10H), 12-naphthacenetrione, (.+-.)-4-methoxy-9-cyano-6,9,11-trihydroxy-7,8,9,10-tetrahydro-5,12-naphth acenedione, (.+-.)-4-methoxy-9-cyano-9-(2'-tetrahydropyranyloxy)-6,11-dihydroxy-7,8,9, 10-tetrahydro-5,12-naphthacenedione and (.+-.)-7-deoxydaunomycinone.

  一种合成阿霉素和7,9-表阿霉素的过程，两者均为有效的抗肿瘤药剂，其中7-去氧葡萄霉素酮，以9s或racemic (.+-.)形式作为起始物质，该过程在一个实施例中还产生有用的中间化合物4-甲氧基-6,11-二羟基-7,8-二氢-5,9(10H),12-萘酞醌。该过程涉及将7-去氧葡萄霉素酮依次转化为葡萄霉素酮、阿霉素酮、14-0-p-苯甲氧基二苯甲基阿霉素酮，最终转化为阿霉素或阿霉素和7,9-表阿霉素。在生产后一混合二对映异构体时，首先将7-去氧葡萄霉素酮起始物质通过一个过程转化为外消旋体形式，其中包括依次生成7-去氧达诺鲁比信醇、4-甲氧基-6,11-二羟基-7,8-二氢-5,9(10H),12-萘酞醌、(.+-.)-4-甲氧基-9-氰基-6,9,11-三羟基-7,8,9,10-四氢-5,12-萘酞二酮、(.+-.)-4-甲氧基-9-氰基-9-(2'-四氢吡喃氧基)-6,11-二羟基-7,8,9, 10-四氢-5,12-萘酞二酮和(.+-.)-7-去氧葡萄霉素酮。
• An expeditious synthesis of anthracyclines
  作者：Donald W. Cameron、Geoffrey I. Feutrill、Peter G. Griffiths、Bryan K. Merrett

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)84546-3

  日期：——

  Regiospecific cycloaddition of 2-oxybutadienes to derivatives of the 1,4-anthraquinone (6) efficiently leads to the tetracyclic ketones (4) and (5), which previously have been converted into daunomycin, adriamycin and related anticancer agents.

  2-氧丁二烯与1，4-蒽醌衍生物（6）的区域特异性环加成反应有效地产生了四环酮（4）和（5），它们先前已被转化为道诺霉素，阿霉素和相关的抗癌剂。
• Cycloadditions and annulations of transition metal carbene complexes
  作者：William D. Wulff、Peng-Cho Tang、Kin-Shing Chan、J.Stuart McCallum、Dominic C. Yang、Scott R. Gilbertson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91421-8

  日期：——

  in the synthesis of anthracyclinones via two approaches which differ by beginning at opposite ends of the molecule with either an aryl or an alkenyl substituted chromium carbene complex. The latter has been employed in a formal synthesis of daunomycinone. The Diels-Alder reactions of α,β-acetylenic chromium carbene complexes provide for a facile entry into substituted cyclohexenyl chromium carbene

  考察了来自费歇尔卡宾配合物多方面化学反应的几种反应的合成方面。它们与乙炔的苯环合反应通过两种方法用于蒽环素的合成中，这两种方法的不同之处是在分子的相反端以芳基或烯基取代的铬卡宾络合物开始。后者已被用于道诺霉素的正式合成中。α，β-炔属铬卡宾配合物的狄尔斯-阿尔德反应可容易地进入取代的环己烯基铬卡宾配合物，随后将其用于苯环化反应中。这些串联的环加成/环化反应被纳入模型研究中，以合成蒽环和酮和通心酸内酯A。他们的潜力也被证明与有机铬化合物的第三反应偶联; 芳烃三羰基铬络合物上的芳族亲核取代。β，β-二取代烯基配合物的环化提供了在中性条件下，在接近环境温度下的2，4-环己二酮的区域和立体选择性合成。
• An efficient, regiospecific synthesis of 4-demethoxydaunomycinone and daunomycinone.
  作者：YASUMITSU TAMURA、MANABU SASHO、SHUJI AKAI、HISAKAZU KISHIMOTO、JUN-ICHI SEKIHACHI、YASUYUKI KITA

  DOI：10.1248/cpb.35.1405

  日期：——

  4-Methoxy and 4-acetoxyhomophthalic anhydrides were prepared by convenient oxidations of homophthalic acid derivatives followed by hydrolysis and dehydrative cyclization. Strong base-induced cycloaddition of these anhydrides to 2-ehloro-6, 6-ethylenedioxy-5, 6, 7, 8-tetrahydro-1, 4-naphthoquinone gave the tetracyclic adducts, which were efficiently converted into 4-demethoxydaunomycinone and daunomycinone.

  通过均苯二甲酸衍生物的简便氧化法制备了 4-甲氧基和 4-乙酰氧基均苯二甲酸酐，然后进行了水解和脱水环化。在强碱诱导下，这些酸酐与 2-氯-6, 6-亚乙二氧基-5, 6, 7, 8-四氢-1, 4-萘醌发生环加成反应，生成四环加合物，并有效地转化为 4-去甲氧基大诺霉素酮和大诺霉素酮。
• A highly convergent strategy for the synthesis of 4-demethoxydaunomycinone and daunohycinone: A novel synthesis of C4-acetoxylated homophthalic anhydrides
  作者：Yasumitsu Tamura、Manabu Sasho、Shuji Akai、Hisakazu Kishimoto、Jun-ichi Sekihachi、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)83975-1

  日期：1986.1

  The C4-acetoxyl derivatives of homophthalic anhydrides were prepared by a convenient α-acetoxylation of homophthalic acid followed by a dehydrative cyclization. The anhydrides have been converted into 4-demethoxydaunomycinone and daunomycinone in excellent overall yields.

  高邻苯二甲酸酐的C4-乙酰氧基衍生物是通过将高邻苯二甲酸方便地进行α-乙酰氧基化，然后进行脱水环化而制得的。该酸酐已经以优异的总收率转化为4-脱甲氧基金牛烯酮和Daunomycinone。