胆甾-5,7-二烯-1alpha,3beta-二基二乙酸酯 | 41461-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 胆甾-5,7-二烯-1alpha,3beta-二基二乙酸酯
• 英文名称: 1α,3β-diacetoxycholesta-5,7-diene
• 英文别名: 1α,3β-Diacetoxycholesta-5,7-dien；Cholesta-5,7-diene-1alpha,3beta-diyl diacetate；[(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-acetyloxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 41461-10-3
• 化学式: C₃₁H₄₈O₄
• 分子量: 484.72
• InChiKey: ZJSVLATWWDIYJS-LNNOUWJJSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-119 °C
• 沸点：
  547.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胆甾-5,7-二烯-1alpha,3beta-二基二乙酸酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 阿法骨化醇
  参考文献：
  名称：

  Studies on 1.ALPHA.-hydroxyl derivatives of vitamin D3. I. Syntheses of 1.ALPHA.-hydroxyvitamin D3 and 1.ALPHA.,25-dihydroxyvitamin D3.

  摘要：

  1α-羟基维生素 D3（XIVa）由胆固醇（Ia）合成，总收率约为 1.5%。1α，2α-环氧胆甾烷-4-烯-3-酮（IVa）很容易从 Ia 中获得，通过在 DMSO 中与 t-BuOK 的改进脱钩反应转化为 1α，2α-环氧胆甾烷-5-烯-3-酮（Va）。用 Ca (BH4)2 还原 Va，然后用 LiAlH4 还原，从 Ia 得到 1α-hydroxycholesterol (VIIIa)，收率为 15.6%。对 VIIIa 的二乙酸酯进行烯丙基溴化和随后的脱氢溴化，可得到 1α，3β-二乙酰氧基胆甾烷-5，7-二烯（XIa），对其进行皂化可得到相应的二醇（XIIa）。乙醇中的 1α-羟基维生素 D3（XIIa）通过新发现的滤液，在 275 至 310 纳米范围内接受紫外线照射。生成的 1α-羟基维生素 D3（XIIIa）经热异构化为 1α-羟基维生素 D3。从 XIIa 生成 XIVa 的产率约为 25%。将这些步骤应用于 25-羟基胆固醇（Ib），从 Ib 中得到 1α，25-二羟基维生素 D3（XIVb），总产率约为 0.4%。

  DOI：

  10.1248/cpb.26.2933
• 作为产物：
  描述：

  (1alpha,3beta)-胆甾-5-烯-1,3-二醇 在 吡啶 作用下， 生成 胆甾-5,7-二烯-1alpha,3beta-二基二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Studies on 1.ALPHA.-hydroxyl derivatives of vitamin D3. I. Syntheses of 1.ALPHA.-hydroxyvitamin D3 and 1.ALPHA.,25-dihydroxyvitamin D3.

  摘要：

  1α-羟基维生素 D3（XIVa）由胆固醇（Ia）合成，总收率约为 1.5%。1α，2α-环氧胆甾烷-4-烯-3-酮（IVa）很容易从 Ia 中获得，通过在 DMSO 中与 t-BuOK 的改进脱钩反应转化为 1α，2α-环氧胆甾烷-5-烯-3-酮（Va）。用 Ca (BH4)2 还原 Va，然后用 LiAlH4 还原，从 Ia 得到 1α-hydroxycholesterol (VIIIa)，收率为 15.6%。对 VIIIa 的二乙酸酯进行烯丙基溴化和随后的脱氢溴化，可得到 1α，3β-二乙酰氧基胆甾烷-5，7-二烯（XIa），对其进行皂化可得到相应的二醇（XIIa）。乙醇中的 1α-羟基维生素 D3（XIIa）通过新发现的滤液，在 275 至 310 纳米范围内接受紫外线照射。生成的 1α-羟基维生素 D3（XIIIa）经热异构化为 1α-羟基维生素 D3。从 XIIa 生成 XIVa 的产率约为 25%。将这些步骤应用于 25-羟基胆固醇（Ib），从 Ib 中得到 1α，25-二羟基维生素 D3（XIVb），总产率约为 0.4%。

  DOI：

  10.1248/cpb.26.2933

文献信息

• 1-.alpha.-hydroxy vitamin D compounds and process for preparing same
  申请人：——

  公开号：US04670190A1

  公开（公告）日：1987-06-02

  The invention provides novel 1.alpha.-hydroxy vitamin D compounds and a method for their preparation from 1.alpha.-hydroxy-25-hydrogen cholesta-5,7-dienes by irradiation and isomerization techniques. The invention also includes the said 1.alpha.-hydroxy-25-hydrogen-cholesta-5,7-dienes and the corresponding cholest-5-enes. The new compounds may be obtained in a crystalline form substantially free from isomeric or other impurities arising from manufacture.

  这项发明提供了新型1.alpha.-羟基维生素D化合物及其从1.alpha.-羟基-25-氢胆甾-5,7-二烯经辐射和异构化技术制备的方法。该发明还包括所述的1.alpha.-羟基-25-氢胆甾-5,7-二烯和相应的胆甾-5-烯。这些新化合物可以以结晶形式获得，基本上不含由制造过程产生的异构体或其他杂质。
• Process for the preparation of active-type vitamin D.sub.3 compounds
  申请人：Teijin Limited

  公开号：US04388243A1

  公开（公告）日：1983-06-14

  The present invention relates to a novel process for the preparation of active-type vitamin D.sub.3 compounds and their intermediates. In accordance with the present invention, a large amount of an active-type vitamin D.sub.3 compounds, for example 1.alpha.-hydroxycholecalciferol, 1.alpha.,25-dihydroxycholecalciferol and the like, is efficiently prepared with high industrial advantages by a novel processes, which comprises (i) reacting hydroxycholesta-5-enes having the hydroxyl groups protected with lower alkoxycarbonyl group as a starting material with allylic brominating agent and dehydrobrominating agent to prepare the corresponding hydroxycholesta-5,7-dienes, (ii) exposing the hydroxycholesta-5,7-dienes to ultraviolet irradiation or to a combination of the irradiation with thermal isomerization to obtain a mixture of the unreacted hydroxycholesta-5,7-dienes and previtamin D.sub.3 compounds or a mixture of the unreacted hydroxycholesta-5,7-dienes and the protected active-type vitamin D.sub.3 compounds, (iii) separating the mixture into the unreacted hydroxycholesta-5,7-dienes and previtamin D.sub.3 compounds or the protected active-type vitamin D.sub.3 compounds, (iv) recycling the unreacted hydroxycholesta-5,7-dienes as reuse and (v) thermally isomerizing the remaining compounds and/or splitting off the protective groups. The process for the preparation of active-type vitamin D.sub.3 compounds, in the present invention, is of very high industrial value, capable of carrying out by simple operation and adaptable to large scale commercial production.

  本发明涉及一种新型过程，用于制备活性型维生素D.sub.3化合物及其中间体。根据本发明，通过一种新型工艺高效地制备大量活性型维生素D.sub.3化合物，例如1α-羟基胆钙化醇、1α,25-二羟基胆钙化醇等，具有高工业优势，该工艺包括：(i) 以羟基胆固醇-5-烯作为起始原料，其羟基团被低碳酰基团保护，与烯丙基溴化剂和去溴化剂反应，制备相应的羟基胆固醇-5,7-二烯，(ii) 将羟基胆固醇-5,7-二烯暴露于紫外辐射或紫外辐射与热异构化的组合作用下，获得未反应的羟基胆固醇-5,7-二烯和前维生素D.sub.3化合物的混合物或未反应的羟基胆固醇-5,7-二烯与保护的活性型维生素D.sub.3化合物的混合物，(iii) 将混合物分离为未反应的羟基胆固醇-5,7-二烯和前维生素D.sub.3化合物或保护的活性型维生素D.sub.3化合物，(iv) 回收未反应的羟基胆固醇-5,7-二烯以进行再利用，(v) 对剩余化合物进行热异构化和/或去除保护基。本发明中用于制备活性型维生素D.sub.3化合物的工艺具有非常高的工业价值，能够通过简单操作进行，并适用于大规模商业生产。
• Process for the production of 1.alpha.-hydroxy provitamin D.sub.3 and
  申请人：Yeda Research & Development Co. Ltd.

  公开号：US03966777A1

  公开（公告）日：1976-06-29

  A process for the production of 1.alpha.-hydroxy provitamin D.sub.3 which comprises treating 1.alpha., 2.alpha.-epoxy-cholesta-4,6-diene-3-one at a low temperature with liquid ammonia; with ammonium chloride and with lithium metal to produce 1.alpha.,3.beta.-dihydroxycholest-6-ene, converting this to the corresponding 1.alpha.,3.beta.-di(lower alkanoyl) derivative, reacting the latter with bromine to give 1.alpha.,3.beta.-di(lower alkanoyloxy) 6.beta.,7.alpha.-dibromocholestane, which is dehydrobrominated to give 1.alpha.,3.beta.-di(lower alkanoyloxy)-cholesta-5,7-diene, which is converted to the desired provitamin. The 1.alpha.,3.beta.-di(lower alkanoyloxy)cholest-6-ene can be oxidized to the corresponding 5-ene-7-one, which is converted to the 7-p-toluenesulfonyl hydrazone derivative, which is converted to the 1.alpha.-hydroxy provitamin D.sub.3 di(lower alkanoyloxy) derivative or to the 1.alpha.-hydroxy provitamin D.sub.3. Novel compounds are 1.alpha.,3.beta.-dihydroxy-cholest-6-ene, its di(lower alkanoyloxy) derivative; 1.alpha.,3.beta.-di(lower alkanoyloxy)-6.beta.,7.alpha.-dibromocholestane; 1.alpha.,3.beta.-diacetoxycholest-5-ene-7-one and the corresponding 7-p-toluenesulfonylhydrazone derivative.

  生产1α-羟基原维生素D.sub.3的方法包括将1α,2α-环氧胆甾-4,6-二烯-3-酮在低温下与液氨、氯化铵和锂金属反应，产生1α,3β-二羟基胆甾-6-烯，将其转化为相应的1α,3β-二(较低烷酰)衍生物，将后者与溴反应得到1α,3β-二(较低烷酰氧基)6β,7α-二溴胆甾烷，然后脱溴化得到1α,3β-二(较低烷酰氧基)-胆甾-5,7-二烯，最终转化为所需的原维生素。1α,3β-二(较低烷酰氧基)胆甾-6-烯可以氧化为相应的5-烯-7-酮，再转化为7-对甲苯磺酰肼衍生物，最终转化为1α-羟基原维生素D.sub.3的1α-羟基二(较低烷酰氧基)衍生物或1α-羟基原维生素D.sub.3。新化合物包括1α,3β-二羟基-胆甾-6-烯，其二(较低烷酰氧基)衍生物；1α,3β-二(较低烷酰氧基)-6β,7α-二溴胆甾烷；1α,3β-二乙酰氧基胆甾-5-烯-7-酮及其相应的7-对甲苯磺酰肼衍生物。
• Process for the preparation of active-type vitamin D3 compounds and of the cholesta-5,7-diene precursors, and products so obtained
  申请人：TEIJIN LIMITED

  公开号：EP0028484A1

  公开（公告）日：1981-05-13

  The present invention relates to a novel process for the preparation of active-type vitamin D3 compounds and their intermediates. In accordance with the present invention, a large amount of an active-type vitamin D3 compound, for example 1α-hydroxycholecalciferol, 1α,25-dihydrox- ycholecalciferol and the like, is efficiently prepared with high industrial advantage by a novel process which comprises (i) reacting hydroxycholesta-5-enes having the hydroxyl groups protected with lower alkoxycarbonyl groups as a starting material with an allylic brominating agent and a dehydrobrominating agent to prepare the corresponding hydroxycholesta-5,7-dienes, (ii) exposing the hydroxycholesta-5,7-dienes to ultraviolet irradiation or to a combination of the irradiation with thermal isomerization to obtain a mixture of the unreacted hydroxycholesta-5,7-dienes and previtamin D3 compounds or a mixture of the unreacted hydroxycholesta-5,7-dienes and the protected active-type vitamin D, compounds, (iii) separating the mixture into the unreacted hydroxycholesta-5,7-dienes and previtamin D3 compounds or the protected active-type vitamin D3 compounds, (iv) recycling the unreacted hydroxycholesta-5,7-dienes for reuse and (v) thermally isomerizing the remaining compounds and/or splitting off the protective groups. The process of the invention is of very high industrial value, capable of simple operation and adaptable to large scale commercial production.

  本发明涉及一种制备活性型维生素 D3 化合物及其中间体的新工艺。根据本发明，大量活性型维生素 D3 化合物，例如 1α-羟基胆钙化醇、1α,25-二羟基胆钙化醇等、该工艺包括：(i) 以羟基被低级烷氧羰基保护的羟基胆甾烷-5-烯为起始原料，与烯丙基溴化剂和脱氢溴化剂反应，制备相应的羟基胆甾烷-5,7-二烯；(ii) 将羟基胆甾烷-5、(ii) 将羟基胆甾烷-5,7-二烯置于紫外线辐照下，或将辐照与热异构化相结合，以获得未反应的羟基胆甾烷-5,7-二烯与前维生素 D3 化合物的混合物，或未反应的羟基胆甾烷-5,7-二烯与受保护的活性型维生素 D 化合物的混合物、(iii) 将混合物分离为未反应的羟基胆甾烷-5,7-二烯和前维生素 D3 化合物或受保护的活性型维生素 D3 化合物， (iv) 回收未反应的羟基胆甾烷-5,7-二烯以供再利用， (v) 对剩余化合物进行热异构化和/或分离保护基团。本发明的工艺具有极高的工业价值，操作简单，可适应大规模商业生产。
• Synthese von 1α-Hydroxycholecalciferol. Vorläufige Mitteilung
  作者：Andor Fürst、Ludvik Labler、Werner Meier、Karl-Heinz Pfoertner

  DOI：10.1002/hlca.19730560528

  日期：1973.7.18

  Abstract1α‐hydroxycholesterol (4a) was synthesized from cholesterol and transformed via its diacetyl derivative 4b into 1α, 3β‐diacetoxycholesta‐5, 7‐diene (6b). Irradiation of the ring‐B‐diene 6b followed by thermal isomerization and saponification gave 1α‐hydroxycholecalciferol (7).