3-chloro-5-[2-chloro-5-({6-[(4-methoxybenzyl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}methoxy)phenoxy]benzonitrile | 920036-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-5-[2-chloro-5-({6-[(4-methoxybenzyl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}methoxy)phenoxy]benzonitrile
• 英文别名: 3-chloro-5-[2-chloro-5-[[6-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]methoxy]phenoxy]benzonitrile
• CAS: 920036-33-5
• 化学式: C₂₈H₂₁Cl₂N₅O₃
• 分子量: 546.412
• InChiKey: PBFZRCISLBDQQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-5-[2-chloro-5-({6-[(4-methoxybenzyl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}methoxy)phenoxy]benzonitrile 、 三氟乙酸 反应 7.0h， 以30%的产率得到3-{5-[(6-amino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)methoxy]-2-chlorophenoxy}-5-chlorobenzonitrile trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现3- {5-[（6-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基）甲氧基] -2-氯苯氧基} -5-氯苄腈（MK-4965）：口服可生物利用的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂，具有对关键突变病毒的增强效力。

  摘要：

  非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）已被证明是高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的关键组成部分。NNRTIs的使用已成为标准组合抗病毒疗法的一部分，可产生具有可与其他抗病毒方案媲美的疗效的临床结果。然而，临床抗药性的出现是一个关键问题，并且需要具有对关键HIV-1 RT突变具有广谱活性的新型NNRTI。通过结合传统的药物化学/ SAR分析，晶体学和分子建模，我们设计和合成了一系列新颖，高效的NNRTI，它们具有广谱的抗病毒活性和良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm800856c
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-5-{2-chloro-5-[(6-fluoro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)methoxy]phenoxy}benzonitrile 、 4-甲氧基苄胺 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.0h， 以31%的产率得到3-chloro-5-[2-chloro-5-({6-[(4-methoxybenzyl)amino]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}methoxy)phenoxy]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现3- {5-[（6-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基）甲氧基] -2-氯苯氧基} -5-氯苄腈（MK-4965）：口服可生物利用的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂，具有对关键突变病毒的增强效力。

  摘要：

  非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）已被证明是高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的关键组成部分。NNRTIs的使用已成为标准组合抗病毒疗法的一部分，可产生具有可与其他抗病毒方案媲美的疗效的临床结果。然而，临床抗药性的出现是一个关键问题，并且需要具有对关键HIV-1 RT突变具有广谱活性的新型NNRTI。通过结合传统的药物化学/ SAR分析，晶体学和分子建模，我们设计和合成了一系列新颖，高效的NNRTI，它们具有广谱的抗病毒活性和良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm800856c

文献信息

• HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Saggar A. Sandeep

  公开号：US20070021442A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  Compounds having the structure: are HIV reverse transcriptase inhibitors, wherein A, X, Y, Z, R 1 and R 2 are defined herein. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  具有以下结构的化合物：是HIV逆转录酶抑制剂，其中A、X、Y、Z、R1和R2在此处定义。这些化合物及其药用盐在抑制HIV逆转录酶、预防和治疗HIV感染以及预防、延缓AIDS发病和治疗方面具有用途。这些化合物及其盐可作为药物组成部分，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。
• HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1910360B1

  公开（公告）日：2010-03-03
• US7807684B2
  申请人：——

  公开号：US7807684B2

  公开（公告）日：2010-10-05
• Discovery of 3-{5-[(6-Amino-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyridine-3-yl)methoxy]-2-chlorophenoxy}-5-chlorobenzonitrile (MK-4965): A Potent, Orally Bioavailable HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor with Improved Potency against Key Mutant Viruses
  作者：Thomas J. Tucker、John T. Sisko、Robert M. Tynebor、Theresa M. Williams、Peter J. Felock、Jessica A. Flynn、Ming-Tain Lai、Yuexia Liang、Georgia McGaughey、Meiquing Liu、Mike Miller、Gregory Moyer、Vandna Munshi、Rebecca Perlow-Poehnelt、Sridhar Prasad、John C. Reid、Rosa Sanchez、Maricel Torrent、Joseph P. Vacca、Bang-Lin Wan、Youwei Yan

  DOI：10.1021/jm800856c

  日期：2008.10.23

  transcriptase inhibitors (NNRTIs) have been shown to be a key component of highly active antiretroviral therapy (HAART). The use of NNRTIs has become part of standard combination antiviral therapies producing clinical outcomes with efficacy comparable to other antiviral regimens. There is, however, a critical issue with the emergence of clinical resistance, and a need has arisen for novel NNRTIs with a broad spectrum

  非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）已被证明是高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的关键组成部分。NNRTIs的使用已成为标准组合抗病毒疗法的一部分，可产生具有可与其他抗病毒方案媲美的疗效的临床结果。然而，临床抗药性的出现是一个关键问题，并且需要具有对关键HIV-1 RT突变具有广谱活性的新型NNRTI。通过结合传统的药物化学/ SAR分析，晶体学和分子建模，我们设计和合成了一系列新颖，高效的NNRTI，它们具有广谱的抗病毒活性和良好的药代动力学特征。