5-氯-2-甲基-4-喹唑啉醇 | 19407-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 5-氯-2-甲基-4-喹唑啉醇
• 英文名称: 5-chloro-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 5-Chloro-2-methyl-4-keto-quinazolin；5-Chlor-2-methyl-chinazolin-4-on；5-chloro-2-methylquinazolin-4(3H)-one；5-Chloro-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• CAS: 19407-56-8
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• 分子量: 194.62
• InChiKey: GKDIFKSYPXLUJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯硫酚 、 5-氯-2-甲基-4-喹唑啉醇 在 copper(I) oxide 、 sodium hydride 、 copper(I) bromide 作用下， 生成 2-Methyl-5-phenylsulfanyl-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用蛋白质晶体结构设计胸苷酸合酶抑制剂：一类新的5-取代的喹唑啉酮的合成和生物学评价。

  摘要：

  描述了新型胸苷酸合酶（TS）抑制剂的设计，合成和生物学评估。通过对蛋白质-配体结构的重复晶体学分析来进行分子设计。在该项目开始时，我们专注于大肠杆菌TS，5'-氟脱氧尿酸（5-FdUMP）和经典的含谷氨酸叶酸类似物的高分辨率三元晶体复合物的叶酸辅因子结合位点。一种新型化合物的初步三元晶体结构已成功解决。通过分析该初始复合物，进行了进一步的结构修饰，并开发了一系列活性5-（芳硫基）喹唑啉酮。合成策略基于各种芳基硫代阴离子置换喹唑啉酮5位上的卤素。测试化合物对纯化的大肠杆菌和/或人TS的抑制作用，并在体外测定针对三种肿瘤细胞系的细胞毒性。用几种抑制剂观察到了重要的胸腺嘧啶核苷保护作用，表明TS是细胞内活性位点。

  DOI：

  10.1021/jm00058a010
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯甲酸 、 乙酸酐 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以72%的产率得到5-氯-2-甲基-4-喹唑啉醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR optimization of quinazolin-4(3H)-ones as poly(ADP-ribose)polymerase-1 inhibitors

  摘要：

  We have demonstrated that quinazolin-4(3H)-one, a nicotinamide (NI) mimic with PARP-1 inhibitory activity in the high micromolar range (IC50 = 5.75 mu M) could be transformed into highly active derivatives with only marginal increase in molecular weight. Convenient one to two synthetic steps allowed us to explore extensive SAR at the 2-, and 5- through 8-positions of the quinazolin-4(3H)-one scaffold. Substitutions at the 2- and 8-positions were found to be most favorable for improved PARP-1 inhibition. The amino group at 8-position resulted in compound 22 with an IC50 value of 0.76 mu M. Combination of the 8-amino substituent with an additional methyl substituent at the 2-position provided the most potent compound 31 [8-amino-2-methylquinazolin-4(3H)-one, IC50 = 0.4 mu M] in the present study. Compound 31 inhibited the proliferation of Brca1-deficient cells with an IC50 value of 49.0 mu M and displayed >10-fold selectivity over wild type counterparts. Binding models of these derivatives within the active site of PARP-1 have further supported the SAR data and will be useful for future lead optimization efforts. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.02.001

文献信息

• QUINAZOLINES AS POTASSIUM ION CHANNEL INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140031345A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  A compound of formula I wherein A, X, Y, Z, R 1 and R 24 are described herein. The compounds are useful as inhibitors of potassium channel function and in the treatment and prevention of arrhythmia, I Kur -associated disorders, and other disorders mediated by ion channel function.

  化合物I的化学式如下，其中A，X，Y，Z，R1和R24的描述在此处。这些化合物可用作钾通道功能的抑制剂，并用于治疗和预防心律失常，IKur相关疾病以及其他离子通道功能介导的疾病。
• Quinazolines as potassium ion channel inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10676460B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  A compound of formula I wherein A, X, Y, Z, R1 and R24 are described herein. The compounds are useful as inhibitors of potassium channel function and in the treatment and prevention of arrhythmia, IKur-associated disorders, and other disorders mediated by ion channel function.

  式 I 的化合物 其中 A、X、Y、Z、R1 和 R24 如本文所述。这些化合物可作为钾离子通道功能的抑制剂，用于治疗和预防心律失常、IKur 相关性疾病和其他由离子通道功能介导的疾病。
• [EN] NITRIC OXIDE-RELEASING PRODRUG MOLECULE<br/>[FR] MOLÉCULE DE PROMÉDICAMENT LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE<br/>[ZH] 可释放一氧化氮的前药分子
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2017041701A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  一类可用于治疗心血管疾病的化合物和含有该化合物的组合物。该化合物和组合物在人体内可通过增加血液中的高密度脂蛋白胆固醇，改善脂质代谢紊乱；另一方面，该化合物和组合物还可释放出一氧化氮，通过舒张血管、降低血压、抑制血小板黏附和聚集、维持血管张力，降低心血管疾病发病风险，在防治心血管疾病的发生发展方面发挥重要作用。
• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：EP3008053B1

  公开（公告）日：2018-03-21
• US8575184B2
  申请人：——

  公开号：US8575184B2

  公开（公告）日：2013-11-05