5-cyclopropyl-8-fluoro-2-(methylamino)-7-(1-piperazinyl)pyrimido[1,6-a]benzimidazole-1,3(2H,5H)-dione | 137858-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-cyclopropyl-8-fluoro-2-(methylamino)-7-(1-piperazinyl)pyrimido[1,6-a]benzimidazole-1,3(2H,5H)-dione
• 英文别名: 5-Cyclopropyl-8-fluoro-2-(methylamino)-7-piperazin-1-ylpyrimido[1,6-a]benzimidazole-1,3-dione
• CAS: 137858-15-2
• 化学式: C₁₈H₂₁FN₆O₂
• 分子量: 372.402
• InChiKey: ABKMRHWZKUXSTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2,5-二氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢氧化钾 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 5-cyclopropyl-8-fluoro-2-(methylamino)-7-(1-piperazinyl)pyrimido[1,6-a]benzimidazole-1,3(2H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  嘧啶[1,6-a]苯并咪唑：一类新的DNA促旋酶抑制剂。

  摘要：

  取代的4-喹诺酮-（1，A = CH）和1,8-萘基-4-酮-（1，A = N）3-羧酸是目前仅有的几类临床有用的抗菌剂，它们通过抑制细菌DNA促旋酶的亚基A。现已发现嘧啶并[1,6-α-苯并咪唑] 11是该酶的新型抑制剂。报道了这些化合物的设计，合成和生物学活性。

  DOI：

  10.1021/jm00086a006

文献信息

• Substituierte Pyrimidobenzimidazolderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0433648A1

  公开（公告）日：1991-06-26

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Pyrimidobenzimidazolderivate der allgemeinen Formel worin R¹ Wasserstoff, Halogen oder Amino, R² Halogen, R eine durch niederes Alkyl substituierte 4-Pyridylgruppe oder eine Gruppe R³R⁴N-, worin R³ und R⁴ je Wasserstoff oder niederes Alkyl oder zusammen eine unsubstituierte oder durch niederes Alkyl, Amino, niederes Aminoalkyl, mono- oder di(niederes Alkyl)amino-niederes Alkyl, Oxo oder die Gruppe -COORa oder -CONR′R˝ substituierte Gruppe der Formel -(CH₂)n-X-(CH₂)m- oder -(CH₂)p-, n und m je die Zahl 1, 2 oder 3, wobei n + m höchstens 5 beträgt, p die Zahl 4, 5 oder 6, X ein Sauerstoff- oder Schwefel­atom oder die Gruppe -NR‴-, Ra Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkenyl, Phenyl oder durch Halogen, niederes Alkyl oder Hydroxy mono-, di- oder trisubsti­tuiertes Phenyl, R′ und R˝ je Wasserstoff oder niederes Alkyl, R‴ Wasserstoff, Hydroxy, niederes Alkyl oder niederes Aminoalkanoyl, R⁵ Wasserstoff, Halogen, niederes Alkoxy oder Amino, R⁶ niederes Alkyl, niederes Cycloalkyl, niederes Halogenalkyl, Phenyl oder durch Halogen, niederes Alkyl, Hydroxy oder niederes Alkoxy mono-, di- oder trisubstituiertes Phenyl, R⁷ Wasserstoff, niederes Alkyl oder Carboxy, R⁸ Wasser­stoff, Hydroxy, niederes Alkoxy, Amino, niederes Alkylamino oder di-niederes Alkylamino und Y ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, und pharmazeutisch annehmbare Salze davon. Die Produkte besitzen eine hemmende Wirkung auf die DNA-Gyrase-Aktivität in Bakterien. Sie können zur Verhütung oder Bekämpfung von bakteriellen Infektionen verwendet werden.

  本发明涉及通式如下的新型取代嘧啶苯并咪唑衍生物 其中 R¹ 为氢、卤素或氨基，R² 为卤素，R 为被低级烷基取代的 4-吡啶基或基团 R³R⁴N-，其中 R³ 和 R⁴ 各自为氢或低级烷基，或共同为未取代或被低级烷基、氨基、低级氨基烷基、单-或二(低级烷基)氨基-低级烷基取代的基团、氧代或式 -(CH₂)n-X-(CH₂)m- 或 -(CH₂)p- 的基团 -COORa 或 -CONR′R˝ 取代的基团，n 和 m 分别为数字 1、2 或 3，其中 n + m 最多为 5，p 为数字 4、5 或 6，X 为氧原子或硫原子或基团 -NR‴-，Ra 为氢、低级烷基、低级烯基、R′和 R˝ 各为氢或低级烷基，R‴ 为氢、羟基、低级烷基或低级氨基烷酰基，R⁵ 为氢、卤素、低级烷氧基或氨基，R⁶ 为低级烷基、低级环烷基、R⁷为氢、低级烷基或羧基，R⁸为氢、羟基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基或二低级烷基氨基，Y 为氧原子或硫原子、 及其药学上可接受的盐类。 这些产品对细菌中 DNA 回旋酶的活性有抑制作用。它们可用于预防或控制细菌感染。
• US5283248A
  申请人：——

  公开号：US5283248A

  公开（公告）日：1994-02-01
• Pyrimido[1,6-a]benzimidazoles: a new class of DNA gyrase inhibitors
  作者：C. Hubschwerlen、P. Pflieger、J. L. Specklin、K. Gubernator、H. Gmuender、P. Angehrn、I. Kompis

  DOI：10.1021/jm00086a006

  日期：1992.4

  (1, A = N) 3-carboxylic acids are currently the only classes of clinically useful antibacterial agents exerting their activity by inhibiting the subunit A of DNA gyrase. Pyrimido[1,6-alpha]benzimidazoles 11 have been found to be a new class of inhibitors of this enzyme. The design, synthesis, and biological activity of these compounds are reported.

  取代的4-喹诺酮-（1，A = CH）和1,8-萘基-4-酮-（1，A = N）3-羧酸是目前仅有的几类临床有用的抗菌剂，它们通过抑制细菌DNA促旋酶的亚基A。现已发现嘧啶并[1,6-α-苯并咪唑] 11是该酶的新型抑制剂。报道了这些化合物的设计，合成和生物学活性。