6-chloro-3(2-diethylaminoethyl)-3,4-dihydro-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone | 41230-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-3(2-diethylaminoethyl)-3,4-dihydro-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone
• 英文别名: 3-(β-diethylaminoethyl)-4-phenyl-6-chloro-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone；3-(beta-diethylaminoethyl)-4-phenyl-6-chloro-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone；6-chloro-3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-phenyl-1,4-dihydroquinazolin-2-one
• CAS: 41230-79-9
• 化学式: C₂₀H₂₄ClN₃O
• 分子量: 357.883
• InChiKey: VFLYBTWSMSKOIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3(2-diethylaminoethyl)-3,4-dihydro-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone 、 乙酸酐 反应 6.0h， 以75%的产率得到1-acetyl-6-chloro-3-(2-diethylaminoethyl)-3,4-dihydro-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on quinazoline derivatives. II. The reactions of 2-trichloro- and 2-trifluoroacetamidobenzophenones with primary amines.

  摘要：

  5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮(2a)与几种初级烷基胺在DMSO中反应，得到了高产率的3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-4-三氯甲基-2(1H)-喹唑啉酮 6，这些化合物被发现是通过碱催化和/或热环化以及异构体5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮烷基亚胺的同时重排形成的。两种化合物5和6在苯中反应时均可获得。用体积较大的胺如异丙胺和环己胺处理化合物2a，在类似条件下，得到了相应的苯并酮亚胺5d和5e，经过加热于吡啶或HMPT中，这些亚胺分别可以转化为喹唑啉酮6d和6e。N-取代的三氯乙酰氨基苯并酮2m和3n与N-(2-氨基乙基)吗啉和氨在DMSO中反应，生成了1-烷基氨基苯并酮亚胺4m-o，经过与三氯乙酸酰氯的处理后，这些亚胺可以被迅速环化，得到相应的1-取代的4-三氯甲基喹唑啉酮6m-o。1-未取代的喹唑啉酮6中的三氯甲基基团在碱催化下可以很容易地被氢负离子、烷氧基或氢氧根等亲核试剂取代，几乎定量地产生3, 4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮衍生物9、10或11，而1, 3-二取代的喹唑啉酮6o则没有受到影响。在室温下，甲基亚胺5a的钠硼氢化物还原主要产生了三氯乙酰氨基苯基胺8a，该物质经过热环化通过氯仿分解生成喹唑啉酮9a。相比之下，5-氯-2-三氟乙酰氨基苯并酮(2p)与一些初级烷基胺在DMSO中反应，生成了三氟乙酰氨基苯并酮烷基亚胺5p-r，经过与钠硼氢化物的处理后，仅能转化为3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-2-三氟甲基喹唑啉15。这些程序成功应用于合成咪唑[1, 2-c]喹唑啉酮16、噁唑[3, 2-c]喹唑啉酮17t和17v，以及1, 3-噁唑啉[3, 2-c]喹唑啉酮17u。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2135
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-2-trichloroacetylaminobenzophenone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-chloro-3(2-diethylaminoethyl)-3,4-dihydro-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on quinazoline derivatives. II. The reactions of 2-trichloro- and 2-trifluoroacetamidobenzophenones with primary amines.

  摘要：

  5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮(2a)与几种初级烷基胺在DMSO中反应，得到了高产率的3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-4-三氯甲基-2(1H)-喹唑啉酮 6，这些化合物被发现是通过碱催化和/或热环化以及异构体5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮烷基亚胺的同时重排形成的。两种化合物5和6在苯中反应时均可获得。用体积较大的胺如异丙胺和环己胺处理化合物2a，在类似条件下，得到了相应的苯并酮亚胺5d和5e，经过加热于吡啶或HMPT中，这些亚胺分别可以转化为喹唑啉酮6d和6e。N-取代的三氯乙酰氨基苯并酮2m和3n与N-(2-氨基乙基)吗啉和氨在DMSO中反应，生成了1-烷基氨基苯并酮亚胺4m-o，经过与三氯乙酸酰氯的处理后，这些亚胺可以被迅速环化，得到相应的1-取代的4-三氯甲基喹唑啉酮6m-o。1-未取代的喹唑啉酮6中的三氯甲基基团在碱催化下可以很容易地被氢负离子、烷氧基或氢氧根等亲核试剂取代，几乎定量地产生3, 4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮衍生物9、10或11，而1, 3-二取代的喹唑啉酮6o则没有受到影响。在室温下，甲基亚胺5a的钠硼氢化物还原主要产生了三氯乙酰氨基苯基胺8a，该物质经过热环化通过氯仿分解生成喹唑啉酮9a。相比之下，5-氯-2-三氟乙酰氨基苯并酮(2p)与一些初级烷基胺在DMSO中反应，生成了三氟乙酰氨基苯并酮烷基亚胺5p-r，经过与钠硼氢化物的处理后，仅能转化为3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-2-三氟甲基喹唑啉15。这些程序成功应用于合成咪唑[1, 2-c]喹唑啉酮16、噁唑[3, 2-c]喹唑啉酮17t和17v，以及1, 3-噁唑啉[3, 2-c]喹唑啉酮17u。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2135

文献信息

• Quinazolinone derivatives and a process for production thereof
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：US04099002A1

  公开（公告）日：1978-07-04

  3,4-Dihydro-2(1H)-quinazolinone derivatives of the formula, ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2 signify individually a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a trifluoromethyl group, a lower alkylthio group, a lower alkylsulfonyl group or a halogen atom; R.sub.3 signifies a phenyl group, a halophenyl group, a lower alkylphenyl group, a lower alkoxyphenyl group, a trifluoromethylphenyl group, a lower cycloalkyl group, a lower cycloalkenyl group, a pyridyl group, a pyrrolyl group, a furyl group, a thienyl group or a naphthyl group; R.sub.4 signifies a lower alkyl group, a lower alkenyl group, an aralkyl group, a lower cycloalkylalkyl group, a lower cycloalkyl group, a lower alkoxyalkyl group, a lower alkylthioalkyl group, a lower hydroxyalkyl group, a lower alkanoyloxyalkyl group, a phenyl group, a halophenyl group, a trifluoromethylphenyl group, a lower alkylphenyl group a lower alkoxyphenyl group, a pyridyl group or a group of the formula ##STR2## wherein n signifies an integer of 1 to 4; and R.sub.5 and R.sub.6 signify individually a lower alkyl group, provided that they may form together with the adjacent nitorgen atom an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic ring, which may further contain a hetero atom); and R signifies a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkoxyalkyl group, a lower alkylthioalkyl group, an aralkyl group, a lower cycloalkylalkyl group, a lower trihalomethylalkyl group or a group of the formula ##STR3## (wherein n, R.sub.5 and R.sub.6 signify the same as defined above), which have excellent pharmacological properties such as central nervous system depressant, anti-inflammatory, analgestic and anti-microbial activities, can be produced by reducing a compound of the formula, ##STR4## wherein R, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 have the same meanings as defined above; and X.sub.1, X.sub.2 and X.sub.3 signify individually a halogen atom, or by the substitution reaction of the ring nitrogen atom of a 1 or 3-unsubstituted 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone derivative.

  3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮衍生物的化学式如下：其中R.sub.1和R.sub.2分别表示氢原子、低烷基基团、低烷氧基团、硝基团、三氟甲基基团、低烷硫基团、低烷基磺酰基团或卤素原子；R.sub.3表示苯基、卤代苯基、低烷基苯基、低烷氧基苯基、三氟甲基苯基、低环烷基、低环烯基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基或萘基；R.sub.4表示低烷基基团、低烯基基团、芳基烷基、低环烷基烷基、低环烷基、低烷氧基烷基、低烷硫基烷基、低羟基烷基、低酰氧基烷基、苯基、卤代苯基、三氟甲基苯基、低烷基苯基、低烷氧基苯基、吡啶基或化学式##STR2##中的基团；其中n表示1至4的整数；R.sub.5和R.sub.6分别表示低烷基基团，但它们可以与相邻的氮原子一起形成一个可选择取代的5-或6-成员杂环环，该环可能进一步包含一个杂原子）；R表示氢原子、低烷基基团、低烯基基团、低烷氧基烷基、低烷硫基烷基、芳基烷基、低环烷基烷基、低三卤甲基烷基或化学式##STR3##中的基团（其中n、R.sub.5和R.sub.6的定义与上述相同），这些化合物具有出色的药理特性，如中枢神经系统抑制剂、抗炎、镇痛和抗微生物活性，可以通过还原化合物的方法得到，该化合物的化学式如下：其中R、R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4的含义与上述相同；X.sub.1、X.sub.2和X.sub.3分别表示卤素原子，或通过对1或3-未取代的3,4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮衍生物进行环氮原子的取代反应得到。
• YAMAMOTO, MICHIHIRO;YAMAMOTO, HISAO, CHEM. AND PHARM. BULL., 1981, 29, N 8, 2135-2156
  作者：YAMAMOTO, MICHIHIRO、YAMAMOTO, HISAO

  DOI：——

  日期：——
• US4099002A
  申请人：——

  公开号：US4099002A

  公开（公告）日：1978-07-04