N-Methyl-N-{{4-(trifluoromethyl)phenyl}methyl}carbamoyl chloride | 211619-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-Methyl-N-{{4-(trifluoromethyl)phenyl}methyl}carbamoyl chloride
• 英文别名: N-methyl-N-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]carbamoyl chloride
• CAS: 211619-44-2
• 化学式: C₁₀H₉ClF₃NO
• 分子量: 251.636
• InChiKey: CQBRXUOMTDXWRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 N-Methyl-N-{{4-(trifluoromethyl)phenyl}methyl}carbamoyl chloride 在 吡啶 、 三光气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氨甲酰三唑，已知的丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一类有效的新型抗疟药

  摘要：

  对 GSK 公司收集的约 190 万种化合物针对恶性疟原虫( Pf ) 进行筛选后，发现了近 14000 种有效命中，现在称为 Tres Cantos Antimalarial Set (TCAMS)。Calderon 等人的后续工作。通过各种标准对 TCAMS 进行聚类和计算过滤，并报告了 47 个系列，共包含 522 种化合物。从这个增强的集合中，我们确定了氨基甲酰三唑 TCMDC-134379 ( 1 )，一种已知的丝氨酸蛋白酶抑制剂，作为 SAR 分析的一个很好的起点。1的先导优化导致几种分子具有改善的抗疟效力、小鼠和人肝微粒体中的代谢稳定性以及可接受的细胞毒性特征。类似物图44在Pf感染的SCID小鼠模型中显示出有效的体外活性(IC 50 = 10nM)和口服活性， ED 50分别为100和ED 90在100和150mg kg -1之间。呈现的结果鼓励进一步研究以确定这些高活性化合物的目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00434
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 N-methyl {4-(trifluoromethyl)phenyl}methylamine hydrochloride salt 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-Methyl-N-{{4-(trifluoromethyl)phenyl}methyl}carbamoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  β-Lactam Derivatives as Inhibitors of Human Cytomegalovirus Protease

  摘要：

  The development of novel monobactam inhibitors of HCMV protease incorporating a carbon side chain at C-4 and a urea function at N-1 is described. Substitution with small groups at the C-3 position of the beta-lactam ring gave an increase in enzymatic activity and in stability; however, a lack of selectivity against other serine proteases was noted. The use of both tri- and tetrasubstituted urea functionalities gave effective inhibitors of HCMV protease. Benzyl substitution of the urea moiety was beneficial, especially when strong electron-withdrawing groups where attached at the para position. Modest antiviral activity was found in a plaque reduction assay.

  DOI：

  10.1021/jm980131z

文献信息

• [EN] AZETIDINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HCMV INFECTIONS<br/>[FR] DERIVES D'AZETIDINONE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS HCMV
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：WO1999018072A1

  公开（公告）日：1999-04-15

  (EN) A compound of formula (I) wherein R1 is hydrogen, methyl, ethyl, methoxy or methylthio; R2 and R3 each independently is hydrogen or lower alkyl; R4 is hydrogen, lower alkyl, methoxy, ethoxy or benzyloxy; R5 is lower alkyl, lower cycloalkyl, (CH2)mC(O)OR6 wherein m is the integer 1 or 2 and R6 is lower alkyl, phenyl optionally substituted; optionally Het or Het(lower alkyl); or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a nitrogen containing ring optionally substituted with C(O)O-benzyl or with phenyl optionally substituted with C(O)OR7 wherein R7 is lower alkyl or (lower alkyl)phenyl; and Z is lower alkyl or optionally substituted phenyl or Het; with the proviso that when Z is (CH2)p-(Het), then R2 and R3 each is hydrogen; or a therapeutically acceptable acid addition salt thereof.(FR) L'invention concerne un composé de formule (I) dans laquelle R1 désigne un hydrogène, méthyle, éthyle, méthoxy ou méthylthio; R2 et R3, pris indépendamment, désignent l'hydrogène ou un alkyle C1-3; R4 désigne l'hydrogène, un alkyle inférieur, méthoxy, éthoxy ou benzyloxy; R5 désigne un alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, (CH2)mC(O)OR6 où m désigne le nombre entier 1 ou 2 et R6 désigne un alkyle inférieur, phényle éventuellement substitué; éventuellement Het ou Het(alkyle inférieur); ou R4 et R5 pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un cycle renfermant un azote éventuellement substitué par C(O)O-benzyle ou par phényle éventuellement substitué par C(O)OR7 où R7 désigne un alkyle inférieur ou (alkyle inférieur)phényle; et Z désigne un alkyle inférieur ou éventuellement phényle substitué ou Het; à condition que lorsque Z désigne (CH2)p-(Het), R2 et R3 désignent chacun un hydrogène; ou un de ses sels d'addition d'acide thérapeutiquement acceptable.

  化合物的化学式为(I)，其中R1为氢、甲基、乙基、甲氧基或甲硫基；R2和R3各自独立地为氢或较低的烷基；R4为氢、较低的烷基、甲氧基、乙氧基或苄氧基；R5为较低的烷基、较低的环烷基、(CH2)mC(O)OR6，其中m为整数1或2，R6为较低的烷基、苯环可选地取代；可选地为Het或Het(较低的烷基)；或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成含氮环，该环可选地取代为C(O)O-苄基或可选地取代为C(O)OR7的苯环，其中R7为较低的烷基或(较低的烷基)苯基；Z为较低的烷基或可选地取代的苯基或Het；但是当Z为(CH2)p-(Het)时，R2和R3各自为氢；或其治疗上可接受的酸盐。
• Synthesis and antiviral activity of monobactams inhibiting the human cytomegalovirus protease
  作者：W.W. Ogilvie、C. Yoakim、F. Dô、B. Haché、L. Lagacé、J. Naud、J.A. O'Meara、R. Déziel

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00094-2

  日期：1999.8

  A series of monobactam inhibitors of HCMV (N-o) protease bearing a heterocycle linked by a methylene group at C-4 is described. Inhibitors containing a heterocycle such as a 2-furyl, 2-thiophenyl, 4-methyl-2-tetrazole and 2-benzothiazole were found to be active in a plaque reduction assay. Furthermore, 2-benzothiazole derivatives were shown to inhibit the HCMV protease activity inside cells by using a cell transfection assay, indicating that their antiviral activity in the plaque reduction assay could be attributed to protease inhibition. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• AZETIDINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HCMV INFECTIONS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP1021405A1

  公开（公告）日：2000-07-26
• US6242439B1
  申请人：——

  公开号：US6242439B1

  公开（公告）日：2001-06-05
• US6211170B1
  申请人：——

  公开号：US6211170B1

  公开（公告）日：2001-04-03