5-溴-2-(三氟甲基)苯并[d]恶唑 | 375369-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: 5-溴-2-(三氟甲基)苯并[d]恶唑
• 中文别名: 5-溴-2-（三氟甲基）-1,3-苯并恶唑
• 英文名称: 5-bromo-2-(trifluoromethyl)benzo[d]oxazole
• 英文别名: 5-Bromo-2-(trifluoromethyl)-1,3-benzoxazole；5-bromo-2-(trifluoromethyl)-1,3-benzoxazole
• CAS: 375369-08-7
• 化学式: C₈H₃BrF₃NO
• 分子量: 266.017
• InChiKey: QXYGGLIKWPKXBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-(三氟甲基)苯并[d]恶唑 、 (S)-1-(3-(4-amino-5-ethynyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以6 %的产率得到(S)-1-(3-(4-amino-5-((2-(trifluoromethyl)benzo[d]oxazol-5-yl)ethynyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  FGFR AND MUTATION INHIBITOR THEREOF, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)及其突变抑制剂，以及所述FGFR及其突变抑制剂的制备方法和用途。具体而言，本发明提供了一种具有式(I)结构的FGFR及其突变抑制剂，所述FGFR及其突变抑制剂的制备方法，包含所述FGFR及其突变抑制剂的药用组合物，所述FGFR及其突变抑制剂作为FGFR及其突变抑制剂的用途，以及所述FGFR及其突变抑制剂在制备用于治疗和/或预防至少部分通过FGFR激酶介导的肿瘤或癌症的药物中的用途，特别是在制备用于治疗对FGFR抑制剂具有抗性的肿瘤患者的药物中的用途，以及特别地，所述FGFR及其突变抑制剂在制备用于治疗和/或预防FGFR信号通路中V561、V565、N550、N540、V555、E566、K660和/或V550处发生突变的肿瘤患者的药物中的用途。式(I)中的每个取代基的定义与描述中相同。

  公开号：

  EP4169922A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯酚 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-溴-2-(三氟甲基)苯并[d]恶唑
  参考文献：
  名称：

  FGFR AND MUTATION INHIBITOR THEREOF, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)及其突变抑制剂，以及所述FGFR及其突变抑制剂的制备方法和用途。具体而言，本发明提供了一种具有式(I)结构的FGFR及其突变抑制剂，所述FGFR及其突变抑制剂的制备方法，包含所述FGFR及其突变抑制剂的药用组合物，所述FGFR及其突变抑制剂作为FGFR及其突变抑制剂的用途，以及所述FGFR及其突变抑制剂在制备用于治疗和/或预防至少部分通过FGFR激酶介导的肿瘤或癌症的药物中的用途，特别是在制备用于治疗对FGFR抑制剂具有抗性的肿瘤患者的药物中的用途，以及特别地，所述FGFR及其突变抑制剂在制备用于治疗和/或预防FGFR信号通路中V561、V565、N550、N540、V555、E566、K660和/或V550处发生突变的肿瘤患者的药物中的用途。式(I)中的每个取代基的定义与描述中相同。

  公开号：

  EP4169922A1

文献信息

• Copper-Catalyzed Direct C–H Oxidative Trifluoromethylation of Heteroarenes
  作者：Lingling Chu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1021/ja209992w

  日期：2012.1.18

  This article describes the copper-catalyzed oxidative trifluoromethylation of heteroarenes and highly electron-deficient arenes with CF(3)SiMe(3) through direct C-H activation. In the presence of catalyst Cu(OAc)(2), ligand 1,10-phenanthroline and cobases tert-BuONa/NaOAc, oxidative trifluoromethylation of 1,3,4-oxadiazoles with CF(3)SiMe(3) proceeded smoothly using either air or di-tert-butyl peroxide

  本文介绍了铜催化氧化三氟甲基化杂芳烃和高度缺电子芳烃与 CF(3)SiMe(3) 通过直接 CH 活化。在催化剂 Cu(OAc)(2)、配体 1,10-菲咯啉和 cobases tert-BuONa/NaOAc 的存在下，1,3,4-恶二唑与 CF(3)SiMe(3) 的氧化三氟甲基化反应顺利进行空气或二叔丁基过氧化物作为氧化剂，以高产率得到相应的三氟甲基化 1,3,4-恶二唑。选择二叔丁基过氧化物作为合适的氧化剂用于 1,3-唑类和全氟芳烃的氧化三氟甲基化。Cu(OH)(2) 和Ag(2)CO(3) 是吲哚直接氧化三氟甲基化的最佳催化剂和氧化剂。最佳反应条件能够使一系列带有众多官能团的杂芳烃氧化三氟甲基化。制备的三氟甲基化杂芳烃在医药和农用化学品领域具有重要意义。还报告了这些氧化三氟甲基化的初步机理研究。
• [EN] FGFR AND MUTATION INHIBITOR THEREOF, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] FGFR ET INHIBITEUR DE MUTATION DE CELUI-CI, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种FGFR及其突变抑制剂，其制备方法和应用
  申请人：ABBISKO THERAPEUTICS CO LTD

  公开号：WO2022033532A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  提供一种FGFR及其突变抑制剂，其制备方法和应用。特别地，提供一种具有式（I）结构的FGFR及其突变抑制剂、其制备方法、含有其的药物组合物，以及其作为FGFR及其突变抑制剂的用途和其在制备治疗和/或预防至少部分由FGFR激酶介导的肿瘤或癌症以及FGFR抑制剂具有耐受性的肿瘤患者的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防FGFR信号通路的V561、V565、N550、N540、V555、E566、K660和/或V550具有突变的肿瘤患者的药物中的用途。其中式（I）的各取代基与说明书中的定义相同。
• Synthesis of 2-trifluoromethyl benzimidazoles, benzoxazoles, and benzothiazoles <i>via</i> condensation of diamines or amino(thio)phenols with CF₃CN
  作者：Bo Lin、Yunfei Yao、Minze Wu、Lu Qin、Shouxiong Chen、Yi You、Zhiqiang Weng

  DOI：10.1039/d3ob00517h

  日期：——

  method is developed for the synthesis of 2-trifluoromethyl benzimidazoles, benzoxazoles, and benzothiazoles in good to excellent yields by the condensation of diamines or amino(thio)phenols with in situ generated CF3CN. Additionally, the synthetic utility of the 2-trifluoromethyl benzimidazole and benzoxazole products is demonstrated via gram scale synthesis. The mechanistic study suggests that the reaction

  通过二胺或氨基（硫代）酚与原位生成的 CF 3 CN 的缩合，开发了一种新的有效方法，以良好至极好的收率合成 2-三氟甲基苯并咪唑、苯并恶唑和苯并噻唑。此外，通过克级合成证明了 2-三氟甲基苯并咪唑和苯并恶唑产品的合成效用。机理研究表明，该反应通过三氟乙腈与二胺衍生物的氨基进行亲核加成反应，形成亚胺中间体，然后进行分子内环化。
• FGFR AND MUTATION INHIBITOR THEREOF, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Abbisko Therapeutics Co., Ltd.

  公开号：EP4169922A1

  公开（公告）日：2023-04-26

  Provided are an FGFR and a mutation inhibitor thereof, and a preparation method therefor and the use thereof. In particular, provided are an FGFR having a structure of formula (I) and a mutation inhibitor thereof, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition containing same, the use thereof as an FGFR and a mutation inhibitor thereof and the use thereof in the preparation of a drug for treating and/or preventing tumors or cancers mediated at least in part by means of an FGFR kinase and for treating a tumor patient having resistance to an FGFR inhibitor, and in particular, the use thereof in the preparation of a drug for treating and/or preventing a tumor patient with mutations at V561, V565, N550, N540, V555, E566, K660 and/or V550 of an FGFR signaling pathway. Each substituent of formula (I) has the same definition as in the description.

  本发明提供了一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)及其突变抑制剂，以及所述FGFR及其突变抑制剂的制备方法和用途。具体而言，本发明提供了一种具有式(I)结构的FGFR及其突变抑制剂，所述FGFR及其突变抑制剂的制备方法，包含所述FGFR及其突变抑制剂的药用组合物，所述FGFR及其突变抑制剂作为FGFR及其突变抑制剂的用途，以及所述FGFR及其突变抑制剂在制备用于治疗和/或预防至少部分通过FGFR激酶介导的肿瘤或癌症的药物中的用途，特别是在制备用于治疗对FGFR抑制剂具有抗性的肿瘤患者的药物中的用途，以及特别地，所述FGFR及其突变抑制剂在制备用于治疗和/或预防FGFR信号通路中V561、V565、N550、N540、V555、E566、K660和/或V550处发生突变的肿瘤患者的药物中的用途。式(I)中的每个取代基的定义与描述中相同。