本发明公开了一种
沙库必曲中间体的合成方法,属于
化学制药领域,包括以下步骤:在碱性条件下起始原料甘
氨酸与
二碳酸二叔丁酯反应,进行脱氢和
氨基保护,后在手性催化剂作用下通过"一锅法"与式Ⅱ的化合物进行取代、脱保护、成盐得到具有手性的中间体式Ⅲ的化合物。式Ⅲ的化合物还原,精制成盐得到式Ⅳ的化合物,式Ⅳ化合物与
二碳酸二叔丁酯进行
氨基保护生成式Ⅰ的目标产物(R)-叔丁基(1-([1,1'-
联苯]-4-基)-3-羟基
丙烷-2-基)
氨基甲酸酯。本发明提供的
沙库必曲中间体的合成方法所需原料及试剂易得,反应条件温和,总收率高,成本低,两次成盐即为精制过程,后处理操作简单,产品质量可靠稳定,整个工艺非常适合工业化生产。