4-{2-[3-(methoxymethoxy)phenyl]-7-{[5-(methoxymethyl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl}pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl}morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-{2-[3-(methoxymethoxy)phenyl]-7-{[5-(methoxymethyl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl}pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl}morpholine
• 英文别名: 4-{2-[3-(Methoxymethoxy)phenyl]-7-{[5-(methoxymethyl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl}pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl}morpholine；4-[2-[3-(methoxymethoxy)phenyl]-7-[[5-(methoxymethyl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl]pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine
• 化学式: C₂₅H₂₇N₅O₅
• 分子量: 477.52
• InChiKey: DLZLVUSAYLNLTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{2-[3-(methoxymethoxy)phenyl]-7-{[5-(methoxymethyl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl}pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl}morpholine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到3-(7-{[5-(methoxymethyl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl}-4-(morpholin-4-yl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and SAR in 2,4,7-Trisubstituted Pyrido[3,2-d]Pyrimidine Series as Novel PI3K/mTOR Inhibitors

  摘要：

  这项工作描述了合成、酶活性对PI3K和mTOR的影响、计算机辅助对接和各种不常见的2,4,7-三取代吡啶并[3,2-d]嘧啶的细胞活性。合成的系列在C-7上提供了化学多样性，而C-2（3-羟基苯基）和C-4基团（吗啉）保持不变，以便更好地理解PI3K选择性或在PI3K和mTOR上的双重活性的分子决定因素。一些C-7取代基显示出与用作参考的2,4-二取代嘧啶嘧啶衍生物相比，在激酶上的效率有所提高。六种新的衍生物在PI3Kα上具有IC50值介于3和10纳摩尔之间。在PI3K和mTOR上效率最高的化合物对患有过度活化PI3K信号通路的癌细胞系产生微摄级细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules26175349
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-{2-[3-(methoxymethoxy)phenyl]-4-(morpholin-4-yl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-7-yl}ethylidene)hydroxylamine 、 甲基炔丙基醚 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以50%的产率得到4-{2-[3-(methoxymethoxy)phenyl]-7-{[5-(methoxymethyl)-1,2-oxazol-3-yl]methyl}pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl}morpholine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and SAR in 2,4,7-Trisubstituted Pyrido[3,2-d]Pyrimidine Series as Novel PI3K/mTOR Inhibitors

  摘要：

  这项工作描述了合成、酶活性对PI3K和mTOR的影响、计算机辅助对接和各种不常见的2,4,7-三取代吡啶并[3,2-d]嘧啶的细胞活性。合成的系列在C-7上提供了化学多样性，而C-2（3-羟基苯基）和C-4基团（吗啉）保持不变，以便更好地理解PI3K选择性或在PI3K和mTOR上的双重活性的分子决定因素。一些C-7取代基显示出与用作参考的2,4-二取代嘧啶嘧啶衍生物相比，在激酶上的效率有所提高。六种新的衍生物在PI3Kα上具有IC50值介于3和10纳摩尔之间。在PI3K和mTOR上效率最高的化合物对患有过度活化PI3K信号通路的癌细胞系产生微摄级细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules26175349

文献信息

• TRISUBSTITUTED PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARING SAME AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S)

  公开号：US20150203489A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to compounds of the following general formula (I): wherein: R 1 is notably a group —NR a R b , R a and R b forming together with the nitrogen atom onto which they are bound, a heterocycle comprising from 5 to 30 atoms, R 2 is notably an aryl comprising from 5 to 30 atoms, and R 3 is notably an alkenyl comprising from 1 to 20 carbon atoms.

  本发明涉及以下通式(I)的化合物： 其中： R1特别地是一个基团—NRaRb，Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成一个包含5至30个原子的杂环； R2特别地是一个包含5至30个原子的芳基； R3特别地是一个包含1至20个碳原子的烯基。
• Trisubstituted pyrido[2,3-D]pyrimidines, methods for preparing same and therapeutic uses thereof
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S)

  公开号：US10202372B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention relates to compounds of the following general formula (I): wherein: R1 is notably a group —NRaRb, Ra and Rb forming together with the nitrogen atom onto which they are bound, a heterocycle comprising from 5 to 30 atoms, R2 is notably an aryl comprising from 5 to 30 atoms, and R3 is notably an alkenyl comprising from 1 to 20 carbon atoms.

  本发明涉及以下一般式（I）的化合物：其中：R1 明显是一个基团—NRaRb，Ra 和 Rb 与它们结合的氮原子一起形成一个含有 5 到 30 个原子的杂环，R2 明显是一个含有 5 到 30 个原子的芳基，R3 明显是一个含有 1 到 20 个碳原子的烯基。
• PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINES TRISUBSTITUÉES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS EN THÉRAPEUTIQUE
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：EP2885297A1

  公开（公告）日：2015-06-24
• [EN] TRISUBSTITUTED PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARING SAME AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINES TRISUBSTITUÉES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS EN THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2014027081A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  La présente invention concerne des composés de formule générale (I) suivante : - R1 est notamment un groupe -NRaRb, Ra et Rb formant ensemble avec l'atome d'azote sur lequel ils sont reliés, un hétérocycle comprenant de 5 à 30 atomes, - R2 est notamment un aryle comprenant de 5 à 30 atomes, et - R3 est notamment un alcényle comprenant de 1 à 20 atomes de carbone.