(1S,5R)-2-oxo-1-(1-naphthyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane | 528587-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (1S,5R)-2-oxo-1-(1-naphthyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: (+)-1-(naphthalen-1-yl)-3-oxa-bicyclo[3.1.0]hexan-2-one；(1S,5R)-1-(1-naphthyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one；(1S,5R)-1-naphthalen-1-yl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 528587-75-9
• 化学式: C₁₅H₁₂O₂
• 分子量: 224.259
• InChiKey: MDIBORFBBNXDFV-NHYWBVRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.0±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-2-oxo-1-(1-naphthyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane 在 三氯化铝 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of enantiomerically pure milnacipran analogs and inhibition of dopamine, serotonin, and norepinephrine transporters

  摘要：

  A series of Milnacipran analogs with variation in the aromatic moiety were prepared in high enantionteric excess. Structure-activity relationships for two parallel enantionteric series are described. The (-)-(1R,2S)-naphthyl analog (8h) showed the highest potency in the two series and is a triple reuptake inhibitor of the SERT, NET, and DAT. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.054
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-(1-naphthyl)-2-hydroxymethyl-cyclopropanecarbonitrile 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 水 、 盐酸 作用下， 反应 18.0h， 以44%的产率得到(1S,5R)-2-oxo-1-(1-naphthyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  WO2008/57575

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis of derivatives of (1S,2R)-1-phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC) modified at the 1-aromatic moiety as novel NMDA receptor antagonists: the aromatic group is essential for the activity
  作者：Yuji Kazuta、Ryuichi Tsujita、Kanako Yamashita、Shigeo Uchino、Shinichi Kohsaka、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00346-2

  日期：2002.12

  (1S,2R)-1-Phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC. 4a). which is a conformationally restricted analogue of antidepressant milnacipran [(+/-)-1]. is a new class of potent noncompetitive NMDA receptor antagonists. A series of PPDC analogues modified at the 1-phenyl moiety. that is, the analogue 6 lacking 1-phenyl group, the 1-(fluorophenyl) analogues 4b,c.d. the 1-(methylphenyl) analogues 4e-g and the 1-(naphthyl) analogues 4h.i were synthesized. Analogue 6. lacking the 1-phenyl group. was completely inactive showing that the aromatic moiety is essential for the NMDA receptor binding. Among the analogues synthesized, the 1-o-fluorophenyl and 1-m-fluorophenyl analogues 4b and 4c showed potent affinities for the NMDA receptor [IC50=0.16+/-0.001 muM (4b), 0.15+/-0.02 muM (4c)]. which were improved to some extent compared to those of the parent compound PPDC (IC50=0.20+/-0.02 muM). On the other hand, compounds 4b and 4c showed none of the 5-HT-uptake inhibitors effect, while PPDC turned out to be a weak 5-HT-uptake inhibitor. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (1S,2R)-1-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-N,N-二乙基环丙烷甲酰胺（PPDC. 4a），作为一种结构受限的抗抑郁药米那西普兰[（+/-）-1]类似物，是一种新型的强效非竞争性NMDA受体拮抗剂。在1-苯基部分进行了修饰的PPDC类似物系列被合成，即缺乏1-苯基基团的类似物6，1-(氟代苯基)类似物4b、c、d，1-(甲基苯基)类似物4e-g，以及1-(萘基)类似物4h、i。类似物6，缺乏1-苯基基团，完全表现出无活性，表明芳香基团对于NMDA受体的结合是必需的。在合成的类似物中，1-o-氟代苯基和1-m-氟代苯基类似物4b和4c显示了对NMDA受体的显著亲和力[IC50=0.16+/-0.001 μM（4b），0.15+/-0.02 μM（4c）]，相较于母体化合物PPDC（IC50=0.20+/-0.02 μM）有所提高。另一方面，化合物4b和4c未显示出5-HT摄取抑制效应，而PPDC则表现出较弱的5-HT摄取抑制作用。（C）2002 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。
• Novel Arylbicyclo[3.1.0]Hexylamines And Methods And Compositions For Their Preparation And Use
  申请人：Skolnick Phil

  公开号：US20080194696A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention provides novel arylbicyclo[3.1.0]hexylamines, and related processes and intermediates for preparing these compounds, as well as compositions and methods employing these compounds for the treatment and/or prevention of central nervous system (CNS) disorders, including but not limited to depression and anxiety.

  本发明提供了新型芳基双环[3.1.0]己基胺，以及制备这些化合物的相关过程和中间体，以及使用这些化合物的组合物和方法，用于治疗和/或预防中枢神经系统（CNS）疾病，包括但不限于抑郁症和焦虑症。
• Arylbicyclo[3.1.0]hexylamines and methods and compositions for their preparation and use
  申请人：DOV Pharmaceutical, Inc.

  公开号：US08138377B2

  公开（公告）日：2012-03-20

  The invention provides novel arylbicyclo[3.1.0]hexylamines, and related processes and intermediates for preparing these compounds, as well as compositions and methods employing these compounds for the treatment and/or prevention of central nervous system (CNS) disorders, including but not limited to depression and anxiety.

  本发明提供了新型芳基双环[3.1.0]己基胺，以及用于制备这些化合物的相关过程和中间体，以及使用这些化合物治疗和/或预防中枢神经系统（CNS）疾病的组合物和方法，包括但不限于抑郁症和焦虑症。
• US8138377B2
  申请人：——

  公开号：US8138377B2

  公开（公告）日：2012-03-20
• WO2008/57575
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——